黑石的生物制药领域投资在最近迎来了一个优秀典型案例。
2019年时黑石集团(Blackstone)旗下的生命科学基金Blackstone Life Sciences与诺华制药共同创立Anthos Therapeutics。
黑石集团最初以2.5亿美元买断了Anthos,并主导其早期发展。如今诺华需要花费9.25亿美元预付款和后续包括里程碑付款在内的21.5亿美元将其重新收购回来。
导致前后资产增值的原因在于Anthos核心管线abelacimab II期临床的成功。
不参与大厂角逐,反而脱颖而出
abelacimab是一种靶向凝血因子XI和XIa的全人源单克隆抗体,是早先各个药厂在FXIa抑制剂抗凝血药物竞争中的一员。
由于诺华认为其他治疗心力衰竭和动脉粥样硬化的药物足够让自身的心血管团队忙不过来,因此主动选择通过授权给自己成立的公司Anthos的形式,将abelacimab“剥离”出去。同时依靠黑石主导早期发展。
不过,退出竞争并不是坏事,反倒是赛道的竞争者在不同程度上遭遇了挫折。
例如,拜耳为了弥补Xarelto(利伐沙班)专利悬崖而新推出的FXIa抑制剂asundexian,2025年发表于NEJM上的数据显示,在OCEANIC-AF的III期临床试验中,asundexian的疗效相较于对照组Eliquis(阿哌沙班)较差,服用asundexian中心肌梗死、中风或其他心血管事件的死亡率大约高出阿哌沙班组两倍,因此临床被提前终止。
又例如,百时美施贵宝和强生合作的Milvexian在II期临床中未达在预防卒中的复合终点,虽然说预防卒中的疗效似乎欠佳,但是Milvexian似乎在预防二次卒中存在抑制作用,且没有显著性增加出血风险,因此仍旧被推至III期临床。
而abelacimab的境遇则不同,在针对全膝关节置换术后患者和中高危房颤患者的两项II期临床试验中均取得优秀成绩。
其中又以中高危房颤患者的临床研究AZALEA-TIMI 71尤为突出,出血风险较标准药物利伐沙班显著降低,可以说是压倒性的优势,数据监测委员会直接建议提前终止试验进入III期临床,而后就传出了黑石打算出售Anthos的消息。
机制的胜利
从机制来看,Anthos的核心创新在于其双靶点抑制机制(因子XI和XIa),通过结合因子XI(FXI)的催化结构域,将其锁定在不活跃的前体构象中,阻止其被因子XIIa或凝血酶活化。
这使得abelacimab同时具备长效(每月一次注射)和低出血风险的优势,尤其适合肾功能不全患者。这一差异化设计使其在抗凝药物市场中占据独特地位,并成为诺华收购的关键驱动力。
相比之下,Milvexian和Asundexian都是小分子药物,需要每天给药,半衰期短,大大降低了患者依从性问题。
不过,abelacimab并非没有更强劲的竞争对手,再生元同样开发了靶向凝血因子XI(FXI)不同域的两款抗体REGN7508(催化结构域)和REGN9933(A2域),其中REGN7508也将在2025年开展III期临床,是abelacimab的潜在劲敌。
默沙东也开发了一款凝血因子XI抗体MK-2060,不过适应症是终末期肾病(ESRD),避开了相关竞争。
目前国内也有一些公司和机构开发这一领域,并申请了相关专利,例如仁会生物,康宁杰瑞,博槿生物,甘李药业等等。
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