手握3.2亿美元的ADC biotech，裁员50%

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作者：bioseedin柏思荟来源：抗体圈

2025-03-18

当地时间2025年3月13日，Sutro公布2024年业绩并宣布战略重组，调整研发管线，裁员50%，CEO更替，文章分析其原因及新管线前景。

前言

当ADC赛道还在高歌猛进时，蹚在热门靶点里的明星公司Sutro Therapeutics却正在经历断臂求生的阵痛。

当地时间2025年3月13日，Sutro在公布2024年全年业绩的同时也宣布了战略重组计划。

在研发管线方面，Sutro选择取消核心管线FRα ADC luveltamab tazevibulin（STRO-002）的优先级，未来研发重点是TF ADC STRO-004，avβ6 ADC STRO-006以及尚处于早期发现阶段的Dual Payload ADC。在人员变动方面，裁员50%，并且现任CEO Bill Newell将离职，由COOJane Chung接任；另外，Sutro也将关闭自有的GMP工厂，全线收缩。

2024年股价暴跌了近79%的Sutro，发生了什么？

01
“BIC”FRα ADC的落魄

FRα（叶酸受体α）在多种实体瘤高表达，比如间皮瘤（72~100%），三阴性乳腺癌（35~68%），卵巢癌（76~89%），非小细胞肺癌（14~74%），而在正常组织中表达率很低或仅在特定局限区域表达，因此FRα被视为极具潜力的ADC靶点。

2022年11月，首款FRα ADC药物Elahere获FDA加速批准上市（2024年已经转为完全批准），作为单药疗法，治疗FRα高表达、对含铂疗法耐药的经治晚期卵巢癌患者。

Elahere上市后放量迅速，2023年前三季度累计销售额超2亿美元。FIC产品的上市以及超预期的商业化表现，不断推高原研公司Immunogen的股价，最终艾伯维豪掷101亿美元收购了ImmunoGen。

Elahere再次创造了一个造富神话的同时，也吸引着更多药企入局。

在ImmunoGen之后，Genmab也火速收购了普方生物，购入后者的核心资产FRα ADC Rina-S。

Elahere确定了FRα靶点的成药性并掀起一波热潮，但对于后来者，想做到Me better甚至是BIC，并非易事。

在FRα ADC赛道上，此前研发进展最快的除了Elahere外，便是BMS和卫材合作开发的MORAb-202以及Sutro的STRO-002。

BMS在2024年7月退回了MORAb-202，而STRO-002也在昨日被Sutro打入了“冷宫”，至此，FRα ADC研发进展前三的3款药物，走向了完全不一样的结局。

实际上，STRO-002早就有了“翻车”的迹象。在Elahere首次上市后的不久，2023年1月，Sutro公布了STRO-002的最新临床数据，结果显示，在FRα TPS＞25%的患者中，ORR为38%，在FRα TPS＞75%的患者中，ORR也仅有40%，优势并不明显。

另外在2024年10月，Sutro公布了临床2/3期REFRaME-O1试验的顶线结果，在FRα TPS＞25%的铂类耐药性卵巢癌患者中，ORR也仅为32%。

STRO-002的数据本身就已经平平无奇，竞争对手惊艳的数据就显得“更为致命”。

在2024 ESMO上，Genmab公布了Rina-S的最新数据，在42名晚期卵巢癌（未限定FRα表达水平，除了纳入的接受过Elahere治疗的患者）患者中，综合ORR为31%，其中100 mg/m2Rina-S（n=22）组的ORR为18.2%，120 mg/m2Rina-S（n=20）组的ORR达到50%，后者足够惊艳。

Rina-S数据公布后的第二天，Sutro暴跌近40%，可见市场对于STRO-002的已经显而易见。

对于Sutro来说，能够悬崖勒马，放弃已经处于注册性临床试验阶段的STRO-002，或许是当下最好的选择。留得青山在，多少还能有点柴烧。

02
Dual Payload ADC

会是救命稻草吗？

在取消STRO-002的优先级之后，Sutro未来自研重点是TF ADC STRO-004，avβ6 ADC STRO-006以及尚处于早期发现阶段的Dual Payload ADC。

Dual Payload ADC

对于TF ADC赛道，FIC药物Tivdak在2021年获得FDA批准上市，但商业化表现远不如FRα ADC，2024年销售额仅1.3亿美元。

另外，处于临床阶段的TF ADC并不多，仅有三款，分别是乐普的MRG004A，信诺维的XNW-28012，以及普众发现的ADCE-T02，其中ADCE-T02已经以超10亿美元的总金额将海外权益授权给了Adcendo。

而目前STRO-004仍处于临床前阶段，预计在2025年下半年递交IND申请，研发进度明显落后于几款国产TF ADC，综合FIC产品的商业化表现和STRO-004的研发身位来看，未来想要BD或许是一件比较难的事情。

再来看STRO-006，目前针对整合素αvβ6的开发集中在β6亚基ITGB6上，但公开披露的管线也并不多，其中包括有且仅有一款的ADC——SGN-B6A，来自辉瑞。

辉瑞CEO在2025JPM大会上曾表示，SGN-B6A是辉瑞未来三大看点之一。鉴于目前在研avβ6 ADC并不多，未来随着SGN-B6A在临床上展现出潜力，或许STRO-006也有可能成为下一个BD爆款。

小编认为，对于Sutro来说，未来最具有想象空间的或许是双载荷ADC。

随着越来越多的ADC进入临床阶段，接受ADC治疗的患者不仅会因为失去靶抗原而复发，还会因为对使用的有效载荷产生耐药性而复发。而双载荷ADC优势便是在于采用了两种不同类型的payload，可能具有协同增效作用，有望在一定程度上解决肿瘤异质性问题，如果采用的是不同作用机制的payload，也有望解决耐药性。

尽管目前全球双载荷ADC的研发均处于早期探索阶段，但这一技术方向已掀起了一级市场的"抢位赛"——2024年末至今，CrossBridge完成了1000万美元的种子轮融资，开发TROP2双载荷ADC CBB-120，NewCo公司Callio在本月完成了1.87亿欧元的A轮融资，推动首款HER2双载荷ADC进入临床概念验证。

同时在BD层面，也有药企正在提前锁定下一代ADC技术制高点——中外制药已经和Araris达成双载荷ADC的开发合作，总金额达到7.8亿美元；百奥赛图与育世博也通过合作切入双靶点双载荷ADC赛道。

毋庸置疑的是，一级市场和BD层面的火热，将在双载荷ADC赛道继续延续，Sutro是否能通过双载荷ADC翻盘，还需交给市场和时间来验证，幸运的是，目前Sutro还手握超3亿美元的现金及现金等价物，以及累计超20亿美元的BD合作未来付款，现金流在短期之内不是问题

现金流