近日，根据Tenaya Therapeutics在其8-K文件中提交的信息表明，这家心脏病基因治疗公司已经决定裁员。
而后续根据红迪，Endpoints，X等多渠道的信息，这次的裁员的规模会达到30-40%，涉及30-38名雇员，但是更多消息也显示，这次裁员不会涉及VP及以上职位的人事变动，等于是这家公司把基层员工裁了个遍。
从8-K文件中的信息来看，这次裁员重组的主要目标是将公司的现金流赛道延长到2026年的下半年。而之所以被裁的是基层员工，主要可能和Tenaya Therapeutics已经生产了足够临床使用的核心管线样品有关系，公司有可能关闭所有GMP的生产设备，可能后续的工作也会被递交给一些CDMO进行。
实际上此次裁员并不让人意外，去年12月时，Tenaya发布了其核心管线TN-201的早期临床数据，然而当时跟踪的3例患者的临床数据明显低于临床前模型，不尽如人意，外界质疑临床转化的有效性，肝脏甚至也出现安全信号，股价几乎腰斩。
当时没有盖棺定论确定TN-201一定是临床转化失败了，而最近Tenaya又在美国心脏病学会年会（ACC.25）上公布了TN-201的最新临床数据。
这次临床数据似乎在更加印证去年12月外界的看法，倒是可能和这次裁员强相关。
MyBP-C水平仅小幅上升
TN-201本身是一款AAV基因治疗，利用AAV9将功能性基因MYBPC3递送到心肌细胞中，旨在解决因MYBPC3基因突变导致的成人和儿童肥厚型心肌病 （HCM）。
早先12月不太妙的临床数据显示，第8周时，TN-201 mRNA表达增长了50%，MyBP-C蛋白则只有3%的提升，当时诟病的是这一增长不成线性关系，第8周的蛋白水平提升太少，也没披露基线MyBP-C蛋白水平，这似乎表明实际转导效率更能很低。
这次披露的数据显示，8周-52周期间，患者1和2的MyBP-C蛋白水平从56%、62%分别提升至59%、64%。
也就是说，MyBP-C水平仅小幅上升，随着时间推移这一提升似乎也非常之小，可能不足以完全纠正病理机制，虽然确实看到了心脏肥厚指标和心功能分级的优化，但仍然需更高剂量或更长期观察。
而且这次数据也表明，TN-201确实有打算向更高的6E13 vg/kg剂量爬坡。
然而剂量爬坡带来的另外一个问题就是之前展现出的AAV相关肝脏安全性信号，在剂量爬坡的背景下，非常需要担忧剂量限制性毒性的出现。
对于TN-201来说，Tenaya应该期望，小幅度的MyBP-C蛋白改变就能带来大幅度的临床获益，不然到了2026年以后Tenaya就得另寻出路。
总结
总的来说，虽然Tenaya的管线开发不是没有希望。但在市场已经很难忍耐错误的当下，Tenaya目前最需要关注的是如何确保自己能活到将更有希望的临床数据发布的那一天。目前公司账面只有6140万美元，能否撑到2026年都是个问题。
参考来源：
https://investors.tenayatherapeutics.com/news-releases/news-release-details/tenaya-therapeutics-reports-promising-early-data-mypeaktm-1
https://investors.tenayatherapeutics.com/static-files/787338df-819d-4e29-92cc-cc46787b5f5b
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