最近，蓝鸟（bluebird bio）的基因疗法LentiGlobin获得了欧洲药品管理局（EMA）的加速审评资格，这也意味着该基因疗法可能会于2019年率先在欧洲上市。

       该疗法用于对输血依赖性（TDT）和non-β0/β0基因型β-地中海贫血的青少年和成年患者的治疗，通过在体外操作将一种功能性的人β-珠蛋白基因插入患者自身的造血干细胞，然后将这些修饰后的细胞通过自体干细胞移植植入患者体内。

       最近提出的一项临床研究显示,经过治疗后，8例患者中有7例患者不再需要长期输血, 并且血红蛋白继续维持正常水平。

       蓝鸟首席医疗官David Davidson博士指出：“输血依赖性β-地中海贫血是一种严重的遗传疾病, 患者依赖于终生的长期输血以维持生存, 虽然输血可以挽救生命，但它也与严重的医疗并发症有关，例如铁超载引起的器官衰竭。LentiGlobin的加速审评有助于支持我们向TDT患者提供第一个基因疗法的目标。我们期待着与监管当局合作，共同探讨这种潜在的变革性治疗方案。”

       EMA的加速审评可以将正常的210天的审评时限减少到150天，这样，如果蓝鸟在年底提交申请，预计在2019年就可以得到审评结果。另外，在美国，这个基因疗法已经获得了FDA的突破性疗法的资格。预计美国的提交申请的时间将紧随欧盟。

       但是，与已经获得批准的基因疗法一样，预计蓝鸟的LentiGlobin价格不菲。分析师预测，LentiGlobin每次治疗的定价约为55万美元（47.2万欧元），这一水平与传统干细胞疗法的成本相当，即50万美元至100万美元。

       该基因治疗药物最终可能会达到8亿美元的全球峰值收入，这将取决于其治疗β0/β0基因型地贫患者的效果，因为这些患者的地中海贫血症更为严重。

       LentiGlobin

       告别长期输血，β-地贫患者福音

       根据今年4月披露于NEJM上的数据，在两项1-2期研究中（HGB-204和HGB-205），研究人员评估了这种基因治疗对输血依赖性β-地贫患者治疗的安全性和有效性，大部分患者在接受两年或两年以上治疗后无需输血。

       该研究是基于β-珠蛋白（βA-T87Q）的慢病毒载体基因疗法替代β-地中海贫血患者的长期红细胞输血。

       研究人员从22名患有输血依赖性β-地贫患者（12至35岁）中获得自体CD34+造血干细胞，在体外转染LentiGlobin BB305慢病毒载体，该载体编码T87Q氨基酸取代的成人血红蛋白（HbAT87Q）。在患者进行清髓性白消安调理后，将细胞重新注入体内。

       结果发现：

       - 中位随访26个月（范围为15至42个月）后，13例输血依赖性患者，除1例non-β0/β0基因型患者，其余均已停止定期输血。HbAT87Q的范围恢复到每分升3.4至10.0克，以及总血红蛋白的范围为每分升8.2至13.7克；

       - 其余9例完全或几乎完全丧失正常成人血红蛋白生成的患者（β0/β0基因型或IVS1-110/IVS1-110基因型）中，每年输血量中位值降低了73%，其中3例患者已停止输血，无输血时间分别长达14，14和21个月；

       - 治疗相关的不良事件是与自体干细胞移植相关的那些典型症状；

       - 没有观察到与载体整合有关的克隆优势。