Cantargia 公司于2018年8月13日宣布其CAN04（Nidanilimab）在临床试验I / IIa期的部分临床数据以及临床试验IIa的进一步实验安排。

       -15名参与治疗CAN04患者显示出良好的安全性

       -增加一些患者以确定CAN04（Nidanilimab）的耐受或推荐剂量

       -临床试验IIa将于2018年第四季度开始

       （来源：Cantargia官网）

       CAN04（nidanilimab）和IL-1RAP

       CAN04（nidanilimab）

       CAN04是一种全人源化和ADCC增强的单克隆抗体，靶向白细胞介素1受体辅助蛋白（IL-1RAP）。CAN04的作用机制主要是攻击IL-1RAP蛋白。在临床前（体外和体内）研究中，CAN04显示出两种不同的作用机制：

       1. 通过阻断来自IL-1RAP分子的细胞内信号，从而降低癌细胞分泌肿瘤刺激细胞因子的能力，进而减少肿瘤炎症和肿瘤生长。

       2. 通过抗体依赖性细胞**（ADCC）来对表达IL-1RAP的肿瘤细胞进行杀伤，其中主要是CAN04刺激自然杀伤（NK）细胞攻击肿瘤细胞。

       IL-1RAP

       白细胞介素1受体辅助蛋白（interleukin-1 receptor accessory protein,IL-1RAP）是IL-1信号通路的一种辅助蛋白，共有6中不同的剪接体，编码3种不同形式蛋白（I型、II型、III型）。其中只有II型为可溶形式又称为sIL-1RAP，其余两种为膜结合形式蛋白，统称为mIL-1RAP。相关研究表明，mIL-1RAP通过与IL-1/IL-1R1的复合物结合启动IL-1的信号转导。

       临床试验及现状

       临床试验（Pahge1/2a）

       1. Dose Escalation：CAN04主要针对四种实体肿瘤类型：非小细胞肺癌（NSCLC），胰 腺导管腺癌（PDAC），三阴性乳腺癌（TNBC）或 结直肠癌（CRC）。 在本部分研究中，旨在确定CAN04在NSCLC、PDAC、TNBC、CRC中安全性，耐受剂量/推荐的2期剂量（MTD / RP2D）。

       2. Expansion Cohort：PDAC或NSCLC患者中在RP2D剂量下的进一步评估安全性和耐受性。此外，CAN04治疗期间的早期疗效指标将作为单一疗法或与护理标准相结合进行研究。

       临床现状

       该研究中的第一位患者于2017年9月开始治疗。最初估计临床I期包括15-20患者，为期12个月。该试验的主要目的是考察CAN04安全性，从而建立推荐的II期剂量。在此阶段，尚未达到耐受剂量，并且尚未确定推荐的II期剂量。因此，将增加更多的患者，计划在2018年第四季度期间完成试验。CAN04通常具有良好的耐受性，最常见的副作用是在第一次输注期间的输注相关反应并且在几小时内解决，抗体治疗经常观察到副作用。

       临床IIa期计划于2018年第四季度开始实施。重点针对NSCLC或PDAC患者。除了这些适应症中的单一疗法外，还计划对联合疗法进行调查研究。在NSCLC患者中，将在先前未接受化疗的患者中使用标准疗法顺铂/吉西他滨进行组合，并在PDAC患者中使用标准疗法吉西他滨/ Nab-紫杉醇。据估计，临床IIa期部分的招募需要12个月，结果可在2020年初完成。第一阶段包括四个国家的五个临床中心，IIa期部分计划包括六至七个国家的大约20个中心。

       Cantargia 公司CEO Göran Forsberg 说："到目前为止，我们对CAN04试验的结果非常满意。患者招募基本上遵循了沟通时间表，CAN04的安全性很好，临床前结果支持联合治疗。与最初计划相比，需要更多的患者来进行临床I期试验，试验结果将有助于临床IIa期的试验。"

       来源：http://www.prnewswire.co.uk/news-releases/cantargia-presents-update-on-the-canfour-clinical-trial-and-phase-iia-preparations-690697481.html

       笔者简介：长林，轻工技术与工程硕士，从事抗体生物新药研发方面的工作，一个勉励前行的医药工作者。