https://www.cphi.cn 2018-08-31 13:49 来源：药明康德
百时美施贵宝（BMS）宣布FDA接受了该公司为Sprycel（dasatinib，达沙替尼）递交的补充上市申请。它将与化疗联用，用于治疗新确诊的费城染色体阳性（Ph+）的急性淋巴性白血病（ALL）儿童患者。FDA有望在2018年12月29日之前做出回复。
Ph+ ALL是ALL这一常见儿童癌症中的罕见亚型，约占所有儿童ALL患者的3-4%。Ph+ ALL与标准ALL的区别在于，Ph+ ALL患者携带的一个突变将两个通常不在一起的BCR和ABL基因融合在一起。这种被称为“费城染色体”的BCR-ABL基因编码的BCR-ABL蛋白具有不受调控的酪氨酸激酶活性，可以促使白细胞癌变。费城染色体在成人ALL中更为常见，同时它也是另一种更为常见的成人白血病——慢性粒细胞白血病（CML）的主要原因。Ph+ ALL儿童患者目前的标准疗法是使用酪氨酸激酶抑制剂，如伊马替尼（imatinib）与化疗相结合，患者生存率约为70%，而大多数ALL儿童患者的生存率超过85％。
对伊马替尼耐药机制的理解导致了新型BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂的开发，达沙替尼是一种很有潜力的新一代抑制剂。它比伊马替尼强约300倍，此外还可以抑制SRC家族激酶。达沙替尼于2006年获得FDA首批，用于治疗处于慢性期的Ph+ CML（Ph+CML-CP）成人患者，这些患者对包括伊马替尼在内的前期疗法具有耐药性或不耐受性。此后，达沙替尼获得FDA批准用于治疗Ph+ ALL，以及新确诊的Ph+CML-CP成人患者。达沙替尼已在50多个国家获得批准用于这些适应症。FDA和欧盟委员分别于2017年11月和2018年7月，批准将达沙替尼的适应症扩大到Ph+ CML-CP儿童患者。
此次BMS递交的申请是基于正在进行的CA180-372（NCT01460160）临床2期试验的数据。该试验旨在评估针对新确诊的Ph+ ALL儿童患者，在berlin-frankfurt-münster基础化疗疗程中，引入达沙替尼治疗的有效性。75名患者接受最长达两年的标准化疗加达沙替尼治疗。此后，患者被跟踪长达5年，以了解他们在治疗后的表现。
BMS血液病研发负责人Jefferey Jackson博士说：“去年达沙替尼获批用于治疗Ph+ CML儿童患者，标志着它开始成为合适儿童患者的重要治疗选择。治疗Ph+ ALL方面的这一最新里程碑，进一步体现了BMS挖掘达沙替尼治疗不同类型儿童白血病的潜力，并为这些弱势儿童患者群体提供潜在新疗法的承诺。”
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