根据周伟昌博士演讲内容整理

       生物制药属于资金与知识密集型行业，同时又是高风险行业。除了"双十工程"（十年十亿美金）外，生物药从实验室研发、中试生产、临床再到规模化生产、市场商品化阶段，每一个环节都不能出错。弗若斯特沙利文报告显示：生物药物是目前世界最畅销的医药产品。2017年十大畅销药物中，八种为生物药物。该八种生物药物的销售收入总额为678亿美元，占2017年十大畅销药物总销售收入的82.5%。在利好的大环境下，业内知名企业药明生物又有着怎样的生物药开发秘诀呢？我们一起通过药明生物首席技术官、高级副总裁周伟昌博士的演讲一窥其中要诀。

       药明生物，作为全球领 先的开放式、一体化生物制药能力和技术平台，为全球生物制药公司和生物技术公司提供全方位的端到端研发服务，帮助任何人、任何公司发现、开发及生产生物药，实现从概念到商业化生产的全过程。药明生物从成立之初至2017年6月份中国香港上市一直到现在，一直不断践行着使命：加快和变革生物制药发现、开发及生产，造福全球患者。

周伟昌 博士，药明生物首席技术官、高级副总裁

       周伟昌博士自豪地介绍道：截至2018年6月30日，在药明生物平台上开发的综合项目数达到187个，客户数量超过200个；累计支持全球客户的1个项目获FDA批准上市和约80个临床试验申报（IND），另有10个项目处于临床三期开发阶段。药明生物已通过国内外GMP审计超过100次；2017年8月美国FDA完成药明生物cGMP原液及无菌制剂基地的PLI检查，并于2018年3月批准公司协助生产的第一个商业化产品Trogarzo上市。

       2018上半年，药明生物跟随药物分子发展阶段扩大业务战略成果显著，公司新增26个项目。截至2018年6月，总里程碑收入增长262.5%，由2017年6月的480万美元上升至2018年6月的1740万美元。在药明生物提供研发和生产服务的项目中，大部分产品仍然处于早中期研发临床阶段，对生物药市场的影响未来可期。从产品类型来看，抗体类药物仍占研发类绝大多数，融合蛋白和ADC类药物不可小视。治疗领域仍然以癌症、肿瘤免疫、自身免疫类药物为主，传染病治疗性抗体和双特异性抗体越来越多。

       周伟昌博士介绍了药明生物已经建立符合国际标准的六大抗体平台：分别为拥有自主知识产权的创新抗体药物发现平台、拥有自主知识产权的高表达稳定CHO细胞株构建平台、拥有自主知识产权的高密度动物细胞培养工艺开发平台、蛋白抗体药的理化结构和生物活性分析平台、蛋白抗体药纯化和制剂开发平台、国际领 先的使用一次性技术的抗体药生产平台，通过六大平台更好地支持单抗、双抗、ADC、融合蛋白、重组蛋白研发。

       药明生物在生物药工艺发展和生产技术方面的前瞻性主要体现在以下三点：1）药明生物率先采用"组合"多个一次性生物反应器（scale out）取代"放大"单个不锈钢生物反应器容量模式（scale up），成功实现大规模生产的重大里程碑，和不锈钢反应器相比，大幅缩短了厂房建设周期，显著降低固定资产投入，并有效克服了传统万升生物反应器工艺所面临的规模放大的挑战。2）应用连续生产技术，提高产量，降低生产成本。3）快速完成IND申报CMC工作：通过WuXia细胞系平台，大大缩短从DNA到IND的时间。WuXia是药明生物自主开发的CHO细胞系平台，寓意为"无瑕（完 美）"。每年开发60个细胞系，是全球产量的平台之一。该平台已得到在美国、欧洲和中国进行中的20余个临床项目的验证，另有60余个项目尚待开发。借助该平台以及快速通道， Zika病毒单抗项目从DNA到IND周期缩短为9个月，进入临床试验的时间大大加快。目前第二代WuXia平台已申请知识产权专利。

       药明生物利用其一体化生物制药能力和技术平台，大幅缩短从DNA到IND时间，从2015年的24个多月缩短至15-18个月，帮助客户加速药物快速进入临床研究First In Human、快速获批上市，帮助生物医药公司节省年花费。从DNA到IND，如何从常规的15-18个月突破到9个月时间？周伟昌博士介绍药明生物通过制定多种策略，以提高对风险的控制：各方共同努力支持快速通道、应用强大的CMC平台和单源CMC服务、制定CMC战略来控制风险，确保项目在后期开发和商业化中持续成功。以抗体Zika病毒细胞系研发时间表为例，从Transfection到Pool Fed-Batch、All 4 pools moved to cloning到Clones Fed-Batch、RCB Testing到MCB Creation for top 2 clones，用了不到3个月时间。通过良好的细胞系平台、基于200+CLD项目的细胞系性能和稳定性的信心、复杂的CLD工作流程与高通量性能评估工具相结合、有足够的能力并行多个GMP项目，从而确保成功的CLD时间表。

       要在9个月内实现从DNA到IND，需要考虑点如下：持续细胞系开发避免停止点、执行45代克隆稳定性、使用高通量系统(AMBR、Tecan、Caliper等)、并行创建2个MCBs、使用平台流程和方法(USP/DSP/FFF/assay)、尽早在PD和GMP之间进行技术转移、提前准备原材料、有条件释放MCB和DS来启动DP生产，最后一点不要忘记保持整个项目期间的良好沟通。高效和良好的CMC平台是成功的基础。通过WuXia CHO K1 CLD平台、高效上游和下游平台、复杂的分析和制剂开发能力、GMP细胞银行&生物安全测试&整合DS & DP GMP生产和释放能力，打造高效和良好的CMC平台，这些也是DNA到IND成功的基础。

       最后，对DNA到IND常规18个月、加速15个月、突破性9-10个月的案例良好风险控制周伟昌博士做出总结：在lead selection过程就开始开发研究以减少CMC挑战；开发CLD技术，实现细胞系稳定性的早期预测；内部细胞银行和测试能力使得MCB时间表灵活和可控；从PD到GMP的良好放大战略以控制过程和产品质量可比性风险；化一个良好且高效的过程开发平台来并行地进行活动；充分的开发和GMP能力使得PD到GMP之间无延迟和时间间隔；单一来源的CMC平台和共同GMP DS和DP设施以便最小的风险缩短时间；专业的法规注册管理团队支持IND准备和提交。

       生物药在中国增长迅速，且中国已将生物医药列为重点关注的关键产业之一，但目前中国生物药的使用比例却很低。国内单抗行业仍处于起步阶段，很大程度上受到现有生物药物研发及产能所限制。从DNA到BLA，药明生物通过提供一站式服务，赋能客户研发生物新药，加速全球生物药研发进程，降低研发成本，早日造福广大患者。

       作者简介：磐盛，目前在国内一家上市公司从事临床前项目管理工作，工总主要负责药效、药代、毒理、IND申报，通过公司资源打造新药研究及申报整合服务平台，为客户提供一体化新药研究及全球申报解决方案。