Volanesorsen由Ionis Pharmaceuticals及其子公司Akcea Therapeutics研发，于2019年5月3日获得欧洲药物管理局（EMA）批准上市，商品名为Waylivra®。Waylivra®是一种反义寡核苷酸药物，获批作为家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成年患者控制饮食之外的辅助疗法，这些患者患有遗传性FCS，并且有高风险出现胰 腺炎并发症，对饮食控制和甘油三酯降低治疗的反应不良。这是欧盟批准的唯一一个可以用于FCS患者的治疗药物，也是全球首个获批的FCS治疗药物。

       Volanesorsen简介

       研发历程

       2017年07月27日，向 EMA递交上市申请

       2017年08月31日，volanesorsen向 FDA递交上市申请

       2017年11月15日，volanesorsen上市申请获EMA，FDA受理

       2018年08月27日，由于血小板减少风险，volanesorsen上市申请遭FDA拒绝

       2019年05月07日，EMA批准volanesorsen上市申请，用于家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成年患者控制饮食之外的辅助疗法。

       Volanesorsen的临床数据

       有效性：三项III期临床试验（APPROACH、COMPASS、APPROACH OPEN LABEL）是支持volanesorsen上市申请的关键临床数据。

       APPROACH（NCT02211209）试验是迄今为止在FCS患者群体中开展的规模的研究，共招募66例FCS患者，1:1入组试验组和对照组。针对FCS病人的APPROACH试验显示，volanesorsen能将患者甘油三酯（TG）水平降低76.5%，安慰剂仅为17.6%，可有效地降低血脂水平, 临床收益显著。COMPASS（NCT02300233）试验目的是评价volanesorsen在严重高甘油三酯血症患者中（TG ≥500 mg/dL）的有效性。结果显示，volanesorsen同样能够显著降低患者TG水平。APPROACH OPEN LABEL（NCT02658175）试验仍在进行中。该试验是在前两项试验基础上，重新招募了一批患者，进一步评价volanesorsen在FCS患者中的有效性和安全性。

       不良反应：最常见的不良反应是会引起血小板减少，出血和注射部位的反应，如疼痛，肿胀，瘙痒或瘀伤等。

       APOC3靶点概述

       家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）是一种罕见的遗传性疾病，由脂蛋白脂肪酶（LPL）功能受损引起，患有FCS的患者可能出现严重的高甘油三酯血症（HTG）和甘油三酯（TG）诱发的胰 腺炎风险升高。据估计，全世界约有3000-5000名FCS患者，其中欧洲约有1000名。

       载脂蛋白C-Ⅲ（Apolipoprotein C-III，APOC3）是载脂蛋白C家族中含量最丰富的一类，是一种含有两个双亲螺旋的小蛋白（79个氨基酸残基），主要在肝 脏中合成，是血清TG的关键调节因子。它是一种可交换的载脂蛋白，存在于循环脂蛋白中，包括高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）和富含甘油三酯的脂蛋白（TRL），如乳糜微粒（CM）和极低密度脂蛋白（VLDL）。APOC3能够抑制LPL，调节血浆TG水平，抑制肝 脏脂肪酶活性，最后促进VLDL的肝内组装和分泌。HTG与血浆APOC3水平密切相关，APOC3能够调节血浆TG，而volanesorsen是一种反义寡核苷酸药物，通过减少APOC3的产生，达到治疗效果。