百济神州全球化走出重要一步：泽布替尼美国递交NDA

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作者：1°C 来源：CPhI制药在线

2019-08-28

此次泽布替尼美国递交上市申请对于百济神州或中国医药都是一个重大的突破。静静期待，优先审评下，2020年1季度，中国将会迎来首个在美国获批上市的新分子实体！

百济神州先后登陆纳斯达克、港交所、两款重磅产品（替雷利珠单抗、泽布替尼）相继迎来NDA，这均是百济神州发展的重要节点。2019年，百济神州也将会迎来2款自主开发产品的获批上市，2020年第一季度泽布替尼更是将会登陆美国。

2019年08月21日，百济神州宣布FDA已受理BTK抑制剂泽布替尼上市申请，并授予优先审评资格，适应症先前至少接受过一项治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)患者，基于两项关键临床试验数据，PDUFA日期2020年02月27日。

泽布替尼是一款BTK抑制剂，潜在的best-in-class，FDA授予其快速通道资格(WM)和突破性疗法(r/r- MCL)认定，泽布替尼成为中国首个向美国递交上市申请的NCE。

泽布替尼

一．Best-in-class：泽布替尼将在中美先后上市

泽布替尼是中国新一代创新药的典型代表，泽布替尼 vs 伊布替尼具有更为优良的安全性和有效性。本部分将会总结泽布替尼关键的临床数据。

1. 泽布替尼套细胞淋巴瘤关键临床数据

ORR 84%：泽布替尼给套细胞淋巴瘤患者带来深度缓解

注册临床：CTR20160888 (NCT03206970, BGB-3111-206)

专业题目：Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂BGB-3111治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）有效性和安全性的研究

泽布替尼关键临床数据：

泽布替尼关键临床数据

详见Safety and Activity of the Investigational Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor Zanubrutinib (BGB-3111) in Patients with Mantle Cell Lymphoma from a Phase 2 Trial

2. 泽布替尼具有更优的安全性

Best-in-class：泽布替尼对BTK靶点抑制更为专一、持久

泽布替尼，潜在的Best-in-class，泽布替尼 vs 伊布替尼 vs acalabrutinib，泽布替尼对BTK具有更为专一、持久的选择性抑制，血浆暴露量更高。

BTK具有更为专一、持久的选择性抑制

来源：百济神州

泽布替尼 vs 伊布替尼：安全性佳

Zanubrutinib

Discontinuation for Toxicity or Progression in CLL/SLL Is Uncommon

Zanubrutinib

百济神州官网

Ibrutinib

Discontinuation for Toxicity or Progression in CLL/SLL

Ibrutinib

百济神州官网

三．潜力的重磅产品：泽布替尼给B细胞恶性肿瘤带来突破疗效

泽布替尼多个关键临床试验正在快速推进中，泽布替尼在多种B细胞恶性肿瘤患者中显示出令人激动的临床效果，泽布替尼与伊布替尼的头对头也在顺利开展，该头对头数据备受期待，2019年预计会公布主要数据！

潜力的重磅产品

资料来源： 1. Seymour et al., 14-ICML (摘要237), 2017; 2. Trotman et al., EHA (摘要 PS1186), 2018; 3. Tam et al., ASH (摘要152), 2017; 4.交易所备案数据，独立评审委员会关于中国关键性试验的评审数据

四．泽布替尼的中美开发进展

2019年，泽布替尼值得关注的里程碑事件：

• 中国获批用于R/R-MCL和R/R-CLL/SLL；

• 2019年08月21日，泽布替尼向FDA递交首个NDA，适应症套细胞淋巴瘤；

• 公布华氏巨球蛋白血症中国患者中的关键2期临床（CTR20170208）数据，并递交该适应症的上市申请；

• 完成临床试验NCT03734016的患者招募；

• ME-401联合泽布替尼，完成首例患者给药；

• 华氏巨球蛋白血症3期临床MYD88WT亚组数据公布；

• 公布泽布替尼vs伊布替尼，华氏巨球蛋白血症主要数据；

• 华氏巨球蛋白血症和套细胞淋巴瘤全球1期数据更新，R/R MCL和CLL/SLL 关键2期临床数据更新等；

这其中，个别里程碑事件已经达到，最为激动人心当属FDA受理泽布替尼上市申请，并授予优先审评资格，这是一个重大的突破；另外，泽布替尼 vs 伊布替尼的头对头临床数据也是笔者非常期待的一个进展！

总结一下泽布替尼的全球注册临床试验：

全球注册临床试验：

1. vs伊布替尼，华氏巨球蛋白血症，招募完成；

2. vs苯达莫司汀+利妥昔单抗，CLL/SLL一线治疗；

3. vs伊布替尼，r/r-CLL/SLL；

4. 滤泡性淋巴瘤，预计为全球首个获批该适应症的BTK抑制剂；

5. r/r- MZL，关键2期临床试验中

中国注册临床试验：

1. r/r- MCL，r/r- CLL/SLL均已递交上市申请，目前处于审评审批中，预计2019年获批上市；

2. 华氏巨球蛋白血症，招募完成，预计2019年递交上市申请。

以上各个临床试验信息详见附表1.

2019年，百济神州重磅产品替雷利珠单抗和泽布替尼将会迎来多个里程碑，百济神州失去了Celgene这个极为重要的国际化合作伙伴，完全无法用1.5亿美元衡量。仍令人欣喜的是，泽布替尼将在中国、美国迎来多个里程碑，泽布替尼 (赞布替尼，BGB-3111) 将获批用于r/r-慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤以及r/r套细胞淋巴瘤，预计获批时间是2019年第3季度。

此次，泽布替尼美国递交上市申请对于百济神州或中国医药都是一个重大的突破，中国临床试验数据质量同样在向国际化水平进展，静静期待，优先审评下，2020年1季度，中国将会迎来首个在美国获批上市的新分子实体！

附表1：泽布替尼注册临床试验信息

泽布替尼注册临床试验信息