今日，诺华（Novartis）旗下AveXis公司宣布，其治疗1型脊髓性肌萎缩症（SMA）的基因疗法Zolgensma（onasemnogene abeparvovac-xioi）在名为SPR1NT和STR1VE的3期试验和名为START的1期试验中，获得新的积极中期结果。Zolgensma的治疗可将患者无事件生存期（event-free survival）延长到5岁，并且在疾病症状发生前开始治疗，可使患者达到在未接受治疗情况下无法达到的发育里程碑。值得注意的是，此前该公司报道有一名患者在试验中死亡，后续分析表明死因是呼吸道感染导致的缺氧缺血性大脑损伤造成的。没有证据表明患者出现中枢神经系统炎症或**等症状，以及与疗法相关的大脑损伤。

       SMA是一种严重的神经肌肉疾病，患者由于运动神经元死亡导致进行性肌肉无力和瘫痪。SMA是由于编码运动神经生存蛋白（SMN）的SMN1基因上出现突变，导致SMN蛋白水平的缺失。SMA是导致婴儿死亡的首要遗传因素。根据SMN蛋白水平缺失的程度，SMA可以被分为几个类型。最严重的1型SMA患者通常由于迅速的神经元死亡和肌肉损伤，大部分（>90%）在24个月时就会去世或者需要永久性呼吸支持。

       Zolgensma是由AveXis公司开发的基因疗法，它将正常表达SMN蛋白的转基因装载在AAV9病毒载体中，并且对转基因进行了改良，提高它生成SMN蛋白的能力。它的设计旨在让患者接受一次治疗之后，能够在细胞中长期表达SMN蛋白，从而达到“治愈性”效果。

       STR1VE是一项正在进行的3期临床试验，旨在评估年龄小于6个月的1型SMA患者接受Zolgensma治疗后的安全性和有效性。这些患者携带1-2个SMN2基因拷贝，并且其SMN1基因缺失或突变。截至到2019年5月31日的试验结果表明，与疾病的自然历史数据相比，Zolgensma的治疗可显著延长患者的无事件生存期，并且明显改善1型SMA患者的运动能力。在这些患者中，有13名患者可以在不协助的情况下做起来至少30秒。

       此外，还有1名患者可以站立起来并且在协助下行走。在美国试验的患者中，CHOP-INTEND评分在接受基因疗法一个月后平均提高6.7点，在3个月后平均提高11.7点。在欧洲试验的患者中，这一数字分别为6.4点和10.6点。这表明了患者的运动能力与基线相比得到提高，而这一指标与患者能否达到预期的发育里程碑紧密相关。

       名为START的1期长期随访研究数据表明，截至到2019年5月31日，参加长期随访的10名患者都存活并继续保持着发育里程碑。这些患者在接受一次性基因疗法之后的平均随访时间为3.9年。两名接受Zolgensma治疗后，未接受nusinersen治疗的患者还可以在协助下站立。

       总体来说，没有新的安全性问题被发现。以上3个试验的详细数据将在2019年欧洲儿科神经学会大会（EPNS）上公布。此外，值得一提的是，此前，一名婴儿在一项3期试验中死亡的消息曾传出。对此，可能会发出关于使用Zolgensma的安全警告。但经过研究人员对该患者死因的进一步分析，该担忧可以被解除。

       “Zolgensma给那些从来不敢期望他们的孩子能够达到运动能力里程碑的家庭带来了希望。试验结果证明，Zolgensma能对患有1型SMA的孩子产生改变一生的影响，”AveXis首席医学官Olga Santiago医学博士说：“对SMA患者来说，能够尽早开始治疗是毋庸置疑的，这样才能阻止不可逆的运动神经元丢失，并使爬行、坐着和行走等主要运动能力里程碑的实现成为可能。”