抗生素自从被发现以来一直是现代医学的基石。当细菌等微生物对用来治疗的药物产生耐受时，抗生素耐药性就会发生。而抗生素在人类和动物卫生中的持续过度使用和滥用，助长了抗生素耐药性的出现和蔓延。

       今年的11月18-24日是世界卫生组织（WHO）确定的“世界提高抗生素认识周（World Antibiotic Awareness Week，WAAW）”，这一活动是2015年由WHO提出的，之后每年11月的第三周确定为世界提高抗生素认识周，今年WHO活动主题是“抗生素的未来 取决于我们所有人”，而国家卫健委响应号召，确定我国的活动主题是“着眼未来 停止过度使用和误用抗菌药物”。

       抗生素耐药性在世界各地都有发生，并正在上升到危险高度。新的耐药机制正在出现并在全球蔓延，威胁到我们治疗常见传染病的能力。由于抗生素有效性下降，越来越多的感染（比如肺炎、结核病、败血症、淋病和食源性疾病）变得更难治疗，有时甚至无药可治。抗生素耐药性还会导致住院时间延长、医疗费用增加和死亡率上升。

       抗生素耐药主要表现在：

       1-细菌耐药

       肺炎克雷伯菌是院内感染（肺炎、血液感染、新生儿和重症监护室患者感染等）的一个重大病因，碳青霉烯类抗生素是治疗肺炎克雷伯菌（常见的肠道细菌）引起的危及生命感染的最后手段，目前在许多国家碳青霉烯类抗生素对半数以上接受治疗的肺炎克雷伯菌感染患者无效。

       氟喹诺酮类药物是最广泛用于治疗大肠杆菌引起的尿道感染的药物之一，但大肠杆菌对这种药物的耐药性已非常广泛。在世界上许多地方的国家中，这种治疗现在对半数以上的患者无效。

       第三代头孢菌素类抗生素是用于淋病的最后药物手段，目前已在至少十个国家（澳大利亚、奥地利、加拿大、法国、日本、挪威、斯洛文尼亚、南非、瑞典和大不列颠及北爱尔兰联合王国）证实治疗失败，为此在2016年世卫组织发布了衣原体、淋病和梅毒三种常见性传播感染治疗新指南。

       金黄色葡萄球菌是在卫生保健站和社区所得的严重感染的常见原因，而对治疗其引起的感染的一线药物耐药也非常普遍。据估计，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染者与非耐药感染者相比死亡概率高64%。

       粘菌素是用于治疗对碳青霉烯类药物具有耐药性的肠杆菌引起的危及生命感染的最后药物。最近在一些国家和地区发现存在粘菌素耐药性问题，此类细菌造成的感染现已无法治疗。

       2-结核病耐药

       目前已在105个国家中发现了广泛耐药结核病（对至少四种核心抗结核药耐药的结核病）。大约9.7%的耐多药结核病患者是广泛耐药结核病患者。与非耐药结核病相比，耐多药结核病所需疗程长得多，且疗效较差。

       3-疟疾耐药

       截至2016年7月，已在大湄公河次区域的五个国家（柬埔寨、老挝人民民主共和国、缅甸、泰国和越南）证实出现对治疗恶性疟的一线药物（以青蒿素为基础的联合疗法）的耐药性，另外大湄公河次区域的其它地区不久也将出现对多种药物的耐药性。

       4-艾滋病毒耐药

       2010年，发展中国家开始抗逆转录病毒治疗的人群中约7%感染的是耐药艾滋病毒。在发达国家，这一数字为10%-20%。最近一些国家的报告中显示在开始艾滋病毒治疗的人群中感染耐药病毒的比例达到15%或更高，而在重新开始治疗的人群中该比例高达40%。

       5-流感耐药

       抗病毒 药物对于治疗流行性和大流行性流感至关重要。迄今为止，几乎所有在人类中传播的甲型流感病毒都对M2抑制剂（金刚烷胺和金刚乙胺）这类抗病毒 药物具有耐药性。但是，对神经氨酸酶抑制剂奥司他韦的耐药频率仍然处于低水平（1%-2%）。世卫组织全球流感监测和应对系统负责持续监测抗病毒 药物的敏感性。

       耐药性已成为我们这个时代最紧迫的健康风险之一，如不采取紧急行动，我们将进入后抗生素时代，到时普通感染和轻微损伤都会再次造成死亡。另外即使开发出了新药，如果不改变人类的行为，抗生素耐药性仍是一项重大威胁。

       导致抗生素耐药的原因有多个方面：

       1-用药不当加剧耐药性

       抗微生物药物的过度使用和错误使用都会导致耐药。抗微生物药物的误用和滥用会加快形成耐药性。许多地方存在对人和动物误用和滥用抗生素问题，抗生素的使用往往未获任何专业监督。例如有人使用抗生素治疗流感和普通感冒等病**感染，或将其用作动物的生长促进剂，或为健康动物预防疾病加以使用。

       2-畜牧业是抗生素耐药性的一个来源

       饲养动物时使用低于治疗剂量的抗生素促进生长或预防疾病。这可能会造成耐药微生物的出现，而这些微生物又会传给人类。

       3-缺乏高质量药品造成耐药性

       大多数药品质量保证体系十分薄弱。这会导致药品质量差，使患者得到的抗微生物药物浓度不够，从而为耐药性的产生创造了条件。一些国家存在难以获得抗微生物药物的问题，使病人无法完成用药疗程或者寻找可能含有不合格药品的替代方案。

       4-感染预防和控制情况不佳加重耐药性

       感染预防和控制情况不佳会增加耐药微生物的传播。住院病人是耐药微生物的主要贮主之一。如不采取建议的感染控制措施，携带耐药微生物的病人会成为其他人的感染源。

       5-监测系统薄弱造成耐药性的传播

       虽然对发生耐药结核和艾滋病毒感染的监测正在得到改善，但是目前可定期收集并报告耐药性相关数据的完善网络极少。一些国家缺乏可以准确确认耐药微生物的实验室设备。这削弱了发现新出现的耐药性和迅速采取行动的能力

       6-制止耐药性的新工具渠道正趋于枯竭

       现有的抗生素和抗寄生虫药物，以及更小范围内的抗病毒 药物正在失去疗效。同时，用于开发新的抗微生物药物的投资不足。同样，在开展新的研究获得发现需要治疗的感染及耐药微生物的新诊断制剂以及预防和控制感染的新**方面力度不够。如果这种趋势持续下去，与耐药微生物作斗争的工具库将会很快耗尽。

       为了应对这一全球公认的卫生问题，世卫组织一直在行动，领导全世界应对该威胁：

       2014年世卫组织发布《抗微生物药物耐药性：2014年全球监测报告》，报告中显示抗微生物药物耐药性现象比比皆是，有可能影响到任何国家任何年龄的人。

       2015年4月，世卫组织发布《世界各地国家情况分析：应对抗微生物药物耐药性》的报告。该报告显示，尽管已采取了大量行动，许多国家政府也做出了应对这一问题的承诺，但需要在世卫组织六个区域采取的行动还存在重大差距。

       2015年第六十八届世界卫生大会批准了一项全球行动计划，旨在应对抗微生物药物耐药性问题，包括抗生素耐药性这一最紧迫的耐药趋势。

       2016年世界卫生组织（世卫组织）发布了衣原体、淋病和梅毒三种常见性传播感染治疗新指南。

       此外，世卫组织还列出了从个人、政策制定者、卫生专业人员、卫生保健行业以及农业部门等角度需要采取的具体行动。

       从个人角度方面，我们应努力做到：

       • 仅使用由有资质的卫生专业人员开具的抗生素。

       • 当卫生工作人员告知不需要抗生素时不要主动要求使用。

       • 总是按照卫生工作人员的建议使用抗生素。

       • 不与他人共用或使用剩余的抗生素。

       • 通过经常洗手、准备食物时保持清洁卫生、避免与病人密切接触、采取安全性行为、及时更新**接种等方法预防感染。

       • 遵循世卫组织《食品安全五大要点》（保持清洁、生熟分开、安全煮熟、在安全的温度下保存食物、使用安全的水和食物原料）安全处理和制备食品，并选择不将抗生素作为生长促进剂或为健康动物预防疾病加以使用的食物。

       世卫组织一直在呼吁全球各国各利益攸关方与耐药性作斗争，抛开国家的计划与政策层面的措施，每一个人应坚持最正确的行为，因为我们的行为决定了抗生素的未来。

       参考资料：

       世卫组织官网

       笔者简介：zhulikou431，高级工程师、PDA会员、ISPE会员、ECA会员、PQRI会员、资深无菌GMP专家，在无菌工艺开发和验证、药品研发和注册、CTD文件撰写和审核、法规审计、国际认证、国际注册、质量体系建设与维护领域，以及无菌检验、环境监控等领域皆具有较深造诣。近几年开始着力关注制药宏观领域趋势分析和制药企业并购项目的风险管理工作。