日前在美国心脏病学会第69届科学会议/世界心脏病学大会（ACC.20/WCC Virtual）虚拟会议上，Esperion Therapeutics公布了降胆固醇新药Nexletol（bempedoic acid，180mg）四项III期临床试验的2项汇总分析数据，以及降胆固醇复方新药Nexlizet（bempedoic acid/依折麦布，180mg/10mg）的II期研究（1002-058）的结果。

• Nexlizet、依折麦布10mg、安慰剂治疗伴2型糖尿病的高胆固醇血症患者

       结果显示：在1002-058研究中，Nexlizet与安慰剂相比将低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）显著降低40%、将高敏C反应蛋白（hsCRP，一种炎症指标）相对基线降低25%，并且没有导致血糖控制的恶化。该研究中，Nexlizet不良事件发生率与安慰剂相当。

• 影响Nexletol介导hsCRP降低的因素：4项III期试验患者水平数据的汇总分析

       结果显示：在高胆固醇血症患者中，无论背景他汀类药物是否使用或剂量强度如何，Nexletol均显著降低了hsCRP水平。分析显示，在基线hsCRP水平＞2mg/L的患者中，治疗第12周，Nexletol将hsCRP水平显著降低了42%。

• Nexletol在接受或未接受依折麦布治疗的心血管病高危患者中的疗效和安全性：4项III期临床试验的汇总分析

       结果显示：在III期临床试验中，无论是否接受背景依折麦布治疗，Nexletol均显著降低了LDL-C水平，同时也显著降低了其他脂质水平，包括：总胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、载脂蛋白B（Apo B）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。重要的是，不论患者是否接受背景依折麦布治疗，Nexletol的安全性具有相似性。

       Esperion总裁兼首席执行官Tim Mayleben表示：“我们对II期研究的最终结果感到满意，证实了Nexlizet将LDL-C显著降低40%、将hsCRP显著降低25%，并且没有恶化2型糖尿病患者的血糖控制。III期项目的额外汇总分析证实，Nexletol可以安全地添加到多种LDL-C药物中，这对于帮助更多患者实现LDL-C目标非常重要。这些额外分析进一步证实了我们的药物对数百万需要降低LDL-C的患者的疗效和安全性。”

       Nexletol和Nexlizet是Esperion开发的降胆固醇新药。今年2月，这两款药物先后获得美国FDA批准，作为饮食和最大耐受剂量他汀类药物的辅助疗法，用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症成人患者，以及需要进一步降低LDL-C水平的动脉粥样硬化性心血管疾病成人患者。

       值得一提的是，Nexletol是近20年来获批的第一个口服、每日一次、非他汀类、降LDL-C药物，在降低LDL-C方面具有一种全新的作用机制。Nexlizet则是获批的第一个非他汀类、降LDL-C复方药物。

       Nexletol活性药物成分为bempedoic acid，这是一种首创的ATP柠檬酸裂解酶（ACL）抑制剂，通过抑制肝 脏胆固醇合成来降低LDL-C。Nexlizet活性药物成分为bempedoic acid和伊折麦布，通过抑制肝 脏胆固醇合成和抑制胆固醇肠道吸收的互补机制来降低LDL-C。

       根据Esperion之前发布的声明，Nexletol将于3月30日在美国销售，Nexlizet预计今年7月份上市。这两款药物的批发采购成本均为每天10美元，低于市面上的PCSK9抑制剂类降胆固醇新药，包括安进的Repatha和赛诺菲/再生元的Praluent，经过调价之后，这两款药物的定价已由最初的每年超过1.4万美元下降至每年约6000美元。

       参考来源：ACC: Esperion's Nexletol busts cholesterol levels regardless of statin, ezitimibe therapy