https://www.cphi.cn 2020-06-17 23:15 来源：CPhI制药在线 作者：1°C
国家市场监督管理局更新了多个药品上市申请审评状态，其中4项进展尤其值得关注：1. Dupilumab，药物是一款特应性皮炎治疗的突破性疗法，主要用于2型免疫适应症，国外已覆盖特应性皮炎、哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉3大适应症。国内，药物列入《第二批临床急需境外用药》，百亿美元大产品将在未来几周内中国获批，首个适应症预计是成人中重度特应性皮炎，受理号JXSS1900067；2. 卡瑞利珠单抗两项适应症上市申请CXSS1900034/35状态更新为"在审批"，即联合化疗用于非鳞状非小细胞肺癌一线 (SHR-1210-III-303)和食管癌二线治疗 (SHR-1210-III-301-ESC)，这是卡瑞利珠单抗继肝细胞癌后最重要的实体瘤适应症拓展，也是首个收获非小一线适应症的国内自主开发品种；3. 帕博利珠单抗中国迎来第5个适应症，目前仍有一个适应症处于上市审评状态；4. 三生制药"赫赛汀"孪生伊尼妥单抗审评状态变更为"在审批"，受理号CXSS1800023，药物先后在2007年、2011年和2018年先后向CDE递交上市申请，13年上市审评之路，历经曲折，终要走完！
本文重点将会是Dupilumab以及三生制药伊尼妥单抗！
一．2型免疫适应症突破性疗法：百亿美元Dupilumab将要登陆中国
Dupilumab的突破已经无须赘述，笔者在《可瑞达破百亿 必妥维与Dupixent业绩跨越式增长》《你好，五月：医药人都在期待的这3项注册审评进展》也多次总结了该药物的适应症拓展情况。
Sanofi在最近的一次研发会议上更是详细阐释了Dupilumab作用机制以及其在2型免疫适应症的临床获益，Dupilumab靶向于IL4Ra，能够同时阻断IL4, IL13介导的细胞分化以及炎症反应。潜在适应症为特应性皮炎、哮喘、鼻-鼻息肉等2型免疫，相比JAKi, anti-IgE抗体, IL-13疗法，药物具有更为广泛适应症。
Dupilumab能够给特应性皮炎患者带来显著的临床获益
截至目前，Dupilumab已在美国收获了5个适应症，其中，特应性皮炎有3个，已经覆盖6岁以上患者，未来，Dupilumab将在6岁以下特应性皮炎患者继续拓展，预计最快2022年。
o 2020年05月26日，Dupilumab获批用于6 - 11岁中重度特应性皮炎患者，注册临床试验为NCT03345914；
o 2019年06月26日，Dupilumab获批用于成人慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉，注册临床试验24-周SINUS-24 和 52-周SINUS-52；
o 2019年03月11日，Dupilumab获批用于12 -17 岁中重度特应性皮炎患者，注册临床试验NCT03054428；
o 2018年10月19日，Dupilumab获批用于12岁及以上中重度哮喘，注册临床试验NCT02414854，NCT02528214；
o 2017年03月28日，Dupilumab获批用于成人中重度特应性皮炎患者，注册临床试验NCT02277743, NCT02277769, NCT2260986
Dupilumab能够改善特应性皮炎患者皮肤损伤、瘙痒症状和生活质量，改善EASI-50，NRS等评价指标。同时，药物具有良好安全性和耐受性。关于药物在成人，6-11岁，12-17岁患者中详细临床获益情况，本文不再提及。
预计Dupilumab会在未来几周内在中国获批上市！
二．"赫赛汀"孪生版Cipterbin：伊尼妥单抗 (inetetamab)
http://www.3sbio.com/ImgUpload/files/201903/2019032101283433751.pdf
三生制药 (准确讲是三生国健)曾在本世纪初便启动了多个生物类似药的开发和上市申请工作，虽然，并没有明确的生物类似药开发规范，但是益赛普业已成功开发上市，先于原研在国内上市，提高了药物中国可及性，且益赛普已经成为年销售额超10亿人民币的大品种。
类似的，曲妥珠单抗也是三生制药布局的生物类似药之一，当然，伊尼妥单抗并不与原研药物曲妥珠单抗完全一样，准确地讲，伊尼妥单抗的F(ab')2与曲妥珠单抗一毛一样，但是在IgG1 Fc部分与曲妥珠单抗有2个氨基酸的差异。
伊尼妥单抗：从曲妥珠单抗生物类似药到类似物
早期，三生国健对外宣称，Cipterbin (伊尼妥单抗) 是曲妥珠单抗生物类似药，这在其早期发表的文献中也能知道，这导致业界一直认为其是一款妥妥的生物类似药。
https://doi.org/10.1186/s40064-015-1603-5
最近，2020年01月份，三生制药Molecular Immunology发表一篇文章《A new anti-HER2 antibody that enhances the anti-tumor efficacy of T trastuzumab and pertuzumab with a distinct mechanism of action》，文章中除了大笔墨介绍了其19H6-Hu这款HER2人源化单抗外，掷地有声的指出，伊尼妥单抗是一款曲妥珠单抗的类似物，而且与曲妥珠单抗的Fc段有2个氨基酸的差异，同时体外活性数据显示伊尼妥单抗与曲妥珠单抗具有相似的ADCC，etc。除了这2个氨基酸外，其他的都一样。
PMID: 31978707
伊尼妥单抗：曲妥珠单抗高度相似的孪生版
伊尼妥单抗与曲妥珠单抗在序列上是高度相似的，三生制药早期发表的文章中也一直声称其为生物类似药，例如文章《A phase I dose-escalation study of a biosimilar trastuzumab in Chinese metastasis breast cancer patients》，该文章介绍了该药物在27例中国HER2阳性乳腺癌患者中安全性和PK数据。目前，并未查询到伊尼妥单抗更多的临床数据，支持其上市申请的3期临床数据也未公开。
Cipterbin临床数据：1期临床显示药物具有良好的安全性、耐受性
https://doi.org/10.1186/s40064-015-1603-5
13年上市申请路：孪生曲妥珠单抗历经挫折终成正果
药物先后在2007年、2011年和2018年先后向CDE递交上市申请，首次上市申请被驳回后，2009年 - 2013年，三生制药启动并完成了3期临床试验，并重新递交上市申请，前后累积达13年之久，孪生曲妥珠单抗历经挫折终成正果。
2002年，自赫赛汀中国获批之后，2018年12月帕捷特登陆中国，2020年01月赫赛莱中国可及，伊尼妥单抗预计是近20年来第4款在中国获批上市的HER2靶向的生物大分子药物，同时药物也是首个国内企业自主开发的HER2靶向的生物大分子药物！
CXSS1800023
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