2020年07月09日，百济神州举行线上投资者会议，详细介绍了其研发管线，笔者看来：1. 百济神州已经建立了以百泽安、百悦泽为基础的自主开发商业化产品，同时建立了以安加维为代表的合作开发商业化产品；2. 在研管线中，替雷利珠单抗这一基石产品的成功开发具有重要意义，多款药物可与其联合用药；3. 自主开发管线中，很受关注的当属TIGIT单抗BGB-A1217、OX40激动单抗BGB-A445、HPK1抑制剂BGB-15025等，以及尚处于药物发现阶段的PROTAC； 4. 合作开发管线中，很受关注的当属KRAS G12C抑制剂sotorasib、双特异性抗体Zanidatamab、新一代CTLA4单抗BA3071等。

       一．百悦泽, 百泽安揭开百济神州商业化之路

       自主开发、合作引入是百济神州均非常倚重的两种研发模式，同时两种模式均获成功，前者代表是泽布替尼、替雷利珠单抗；后者代表是从Celgene, Amgen引入的8款商业化阶段产品，如来那度胺、地舒单抗。

       自主开发药物中，泽布替尼和替雷利珠单抗仍有多个适应症等待拓展，替雷利珠单抗3个大适应症上市申请正处于上市审评阶段。此文不再详述，敬请关注百济神州官方文件。

       http://ir.beigene.com/static-files/ec5456b7-8cc2-4b88-8a65-e7d727a0b574

       二．TIGIT单抗BGB-A1217将会加速推进3期临床

       《2020年ASCO重磅进展之一：PD-(L)1之后TIGIT单抗或将引领未来》《ASCO肺癌肿瘤免疫新趋势：可瑞达收官不利 欧狄沃能否重拾增长 TIGIT助益肿瘤免疫》多篇文章中，笔者关注到，TIGIT单抗正在成为继PD-(L)1, CTLA4后，广受关注的免疫检查点之一。2020 ASCO中，TIGIT单抗公布强大的概念验证数据，百济神州BGB-A1217，该项目的开发预计将会加速！同时，也期待该项目批露临床数据。

       CITYSCAPE：PD-L1高表达患者 ORR 66% vs. 24%

       CITYSCAPE：PD-L1高表达患者，mPFS 未达到 vs. 4.11月，HR 0.30

       三．百济神州继续挑战OX40激动抗体：BGB-A445

       OX40是一个T激活的辅助共刺激因子之一，OX40激动抗体是肿瘤免疫开发的一个重要方向，但是需要明确的是OX40的研究远不如CTLA4/PD-(L)1清晰，GSK317499，tavolimab，PF-04518600的早期应答率 5%上下，联合其他PD-(L)1单抗，应答率也不及10%

       百济神州，http://ir.beigene.com/static-files/f2174d54-ff18-4637-b946-88e0e35e8026

       百济神州认为OX40激动抗体BGB-A445具有独特的差异化优势，该激动型抗体不干扰OX40- OX40L相互作用，1. 其既保留天然的受体激动能力；2. 又能够通过抗体激动进一步激活T细胞。因此，BGB-A445具有不同于在开发OX40激动抗体的差异化，但是，这是否能够支撑项目成功，仍待更多数据支持！

       百济神州，http://ir.beigene.com/static-files/f2174d54-ff18-4637-b946-88e0e35e8026

       四．百济神州PROTAC项目上马

       https://doi.org/10.1021/acsmedchemlett.9b00597

       线上投资者会议中，百济神州指出PROTAC项目正在推进中，PROTAC是近几年涌现出了的一种创新技术，SAR439859，RG6171，AZD9833等是全球优势项目。

       五．KRAS G12C抑制剂sotorasib，双特异性抗体Zanidatamab

       sotorasib是一款备受关注的first-in-class

       ESMO 2019，ASCO 2020中，sotorasib非小细胞肺癌和结直肠癌数据早期应答数据公布，1. 非小细胞肺癌中，960mg RP2D N=13, PR 7 (54%), SD 6 (46), ORR 54%; Data cutoff: July 17, 2019；2. 结直肠癌中，960mg RP2D N=12, PR 1 (8%), SD 10 (83), ORR 8%; Data cutoff: July 17, 2019

       项目未来进展仍需紧密关注。

       百济神州，http://ir.beigene.com/static-files/f2174d54-ff18-4637-b946-88e0e35e8026

       六．新的创新突破：双特异性抗体Zanidatamab

       Zymeworks拥有独特的Azymetric™ and EFECT™技术平台，Zanidatamab (ZW25)开发基于Azymetric™技术，Zanidatamab同时靶向HER2的ECD2和ECD4两个胞外结构域，靶向ECD4为ScFv结构，靶向ECD2为传统抗体结构。

       《赫赛莱中国获批：HER2给乳腺癌带来的突破从未停歇》笔者关注到，Zanidatamab 由于具有潜在的高临床获益，该抗体开发进度备受关注 。

       ZW25 vs. ZW49是新一代HER2大分子药物，https://ir.zymeworks.com/Cache/1500126450.PDF?O=PDF&T=&Y=&D=&FID=1500126450&iid=5148240

       ZW25能够HER2高表达癌症患者带来良好的早期响应

       Zymeworks，https://ir.zymeworks.com/Cache/1500126450.PDF?O=PDF&T=&Y=&D=&FID=1500126450&iid=5148240

       七．百济神州里程碑事件盘点

       百济神州，http://ir.beigene.com/static-files/f2174d54-ff18-4637-b946-88e0e35e8026

       上文选择了备受关注的几款产品对百济神州的研发管线做了介绍，分为自主开发和项目引进两大类，当然并没有完全提及，详细资料需参考百济神州官方资料。

       百济神州是代表新时代中国创新的典型创新企业之一，1. 开发出了具有全球竞争力的BTK抑制剂泽布替尼，药物在大型头对头3期临床试验中显示出优于伊布替尼，早期研发管线中同样有着潜在的best-in-class，如BCL-2抑制剂；2. 企业紧跟研发潮流，强力布局肿瘤免疫，如PD-1、CTLA4、TIGIT、OX40、TIM3，成功开发并商业化了肿瘤免疫基石药物替雷利珠单抗；3. 肿瘤免疫中，紧跟节奏，力求在新一代免疫检查点药物中有所突破，如BA3071、BGB-A445；4. 百济神州开启了合作引进的创新模式，如百济神州与Amgen国际跨国巨头深度合作，各取所需，加快商业化进程；5. 瞄准突破性疗法，引入与在研管线具有深度协同或补充的药物，如双抗、sotorasib、西曲替尼、zanidatamab等。

       作者签名：我们的征途是星辰与大海。