2020年05月29日，ASCO会议线上隆重开幕，同时更新了9份重磅"插队"摘要 (Late-breaking Abstracts)1，其中包括1. Avelumab尿路上皮癌维持JAVELIN Bladder 100；2. 可瑞达MSI-H/dMMR结直肠癌一线适应症KEYNOTE-177；3. 奥希替尼早期非小细胞肺癌辅助ADAURA；4. Avelumab在罕见妇科癌症TROPHIMMUN均迎来更新。感兴趣读者可以通过文末链接查询。

       近年来，肺癌领域中，靶向化疗和肿瘤免疫疗法深远改变了肺癌患者的治疗方案，日益精准的靶向化疗方案和日益革新的肿瘤免疫疗法在逐步拓展受益人群。2020年ASCO会议上，非小细胞肺癌、小细胞肺癌有多项关键更新，其中值得关注的有以下几个：

       靶向疗法中：

       1. EGFR exon 20插入突变非小细胞肺癌，奥希替尼 (#9513)、双抗amivantamab (#9512)数据更新，EGFR exon 20插入这一细分患者将会迎来创新突破，武田mobocertinib和强生双抗amivantamab将会是两款值得关注的药物，详见《突破性疗法mobocertinib合成工艺解析 EGFR exon 20插入突变非小细胞肺癌精准治疗迎来创新突破》；

       2. 奥希替尼 (#LBA5)更新stage IB-IIIA EGFR突变非小细胞肺癌患者术后辅助治疗ADAURA数据， IB-IIIA期患者中，疾病进展风险降低79%，预计未来，奥希替尼将会覆盖晚期转移非小一线、二线，早期非小细胞肺癌辅助疗法。早期辅助适应症的顺利拓展将会给奥希替尼未来市场添入强劲的增长动力；

       3. trastuzumab deruxtecan (#9504)更新HER2突变非小细胞肺癌数据，42例非小细胞肺癌患者中，ORR 61.9%，肿瘤响应优异，凭此数据，FDA授予其第3个突破性疗法；

       肿瘤免疫疗法中：

       1. tiragolumab的详细亚组数据更新 (#9503)，tiragolumab联合阿替利珠单抗能够进一步助力PD-L1高表达患者临床获益；

       2. 欧狄沃更新非小细胞肺癌一线CheckMate 9LA (#9501)，纳武利尤单抗+伊匹木单抗，联合2 cycle的化疗，临床获益是明确的。最近，欧狄沃凭借CheckMate 227|9LA顺利拓展非小细胞肺癌一线适应症，详见《欧狄沃非小细胞肺癌一线适应症如约而至：肿瘤免疫疗法已将5年生存率翻了4倍》

       3. 可瑞达更新一线广泛期小细胞肺癌KEYNOTE-604 (#9001)，可瑞达能够显著降低疾病进展风险，但是可瑞达 vs. 安慰剂未能显著改善患者生存；

       4. 英飞凡更新广泛期小细胞肺癌CASPIAN (#9002)，Durvalumab + tremelimumab + platinum-etoposide组总生存期获益与单独化疗比较并无差异，作为CTLA4单抗之一，tremelimumab由于低Treg清除能力，市场价值已经基本消失，详见《双肿瘤免疫疗法：Opdivo+Yervoy收获第4个适应症肝细胞癌二线疗法》

       本文将会关注2020年ASCO会议上，肺癌肿瘤免疫疗法的重要更新。

       一．可瑞达收官不利：小细胞肺癌一线适应症拓展尚不算十分顺利

       可瑞达凭借KEYNOTE-024|42|189|407，可瑞达或联合化疗已经顺利拓展鳞状、非鳞状非小细胞肺癌一线适应症，其在非小细胞肺癌上已经牢牢把握无可撼动的优势！2019年，可瑞达全年销售额110亿美元，非小细胞肺癌适应症贡献过半！

       肺癌一线适应症：KEYNOTE-604收官不利

       可瑞达已经赢得非小细胞肺癌一线全面胜利，目前，在小细胞肺癌上，可瑞达获批≥3线小细胞肺癌，一线适应症上，可瑞达尚无建树。肺癌攻城略地，KEYNOTE-604可称为是可瑞达收官之战！

       Merck, ASCO 2020

       KEYNOTE-604：mPFS 4.8 vs. 4.3月，HR 0.73，显著改善PFS

       Merck, ASCO 2020

       KEYNOTE-604：mOS 10.8 vs. 9.7月，HR 0.80，未达统计学意义

       Merck, ASCO 2020

       KEYNOTE-604的临床结果还是令人意外，在广泛期小细胞肺癌一线患者中，可瑞达联合依托泊苷以及铂类化疗，能够显著改善患者无进展生存期，降级疾病进展风险，但是并未显著改善患者总体生存期。诱导期和维持期，IMpower133 vs. CASPIAN vs. KEYNOTE-604设计是类似的，其中，KEYNOTE-604维持期同样是可瑞达联合依托泊苷+铂类化疗，4个周期。在小细胞肺癌适应症上，可瑞达翻车。

       IMpower133 vs. CASPIAN vs. KEYNOTE-604

       Roche

       AstraZeneca, ASCO 2020

       IMpower133 vs. CASPIAN vs. KEYNOTE-604：可瑞达未表现OS优势

       Roche

       AstraZeneca, ASCO 2020

       Merck, ASCO 2020

       二、欧狄沃2019Q1市场销售额下跌：能否再次起飞

       2020年，百时美施贵宝1季度财报披露欧狄沃全球销售额17.66亿美元，相比2019第四季度，降低1亿美元。

       2020年05月15日，05月26日，欧狄沃先后凭借CheckMate 227和9LA获批非小细胞肺癌一线适应症，这是欧狄沃在肺癌适应症上的关键拓展。详见《欧狄沃非小细胞肺癌一线适应症如约而至：肿瘤免疫疗法已将5年生存率翻了4倍》

       笔者在这里简单比较了晚期非小细胞肺癌一线适应症几个关键方案：

       参考U.S. Full Prescribing Information. Atezolizumab 治疗方案仅仅选了其中一种

       PD-(L)1联合化疗， PD-(L)1 ± 贝伐珠单抗联合 + 化疗，PD-(L)1联合伊匹木单抗 ± 化疗，这几种方案已经先后获批了非小细胞肺癌一线适应症，治疗成本以及Checkmate-9LA中化疗和伊匹木单抗二者对于临床获益的贡献是值得讨论的。

       三、TIGIT助益肿瘤免疫：阿替利珠单抗联合tiragolumab能显著改善PD-L1高表达非小细胞肺癌患者总生存期

       Roche, ASCO 2020

       CITYSCAPE：PD-L1高表达患者 ORR 66% vs. 24%

       Roche, ASCO 2020

       CITYSCAPE：PD-L1高表达患者，mPFS 未达到 vs. 4.11月，HR 0.30

       Roche, ASCO 2020

       CITYSCAPE：阿替利珠单抗单药表现不尽人意

       CITYSCAPE临床数据显示，tiragolumab联合阿替利珠单抗能够明显提高PD-L1高表达患者临床获益，CITYSCAPE与IMpower110比较而言：1. 阿替利珠单抗对照，CITYSCAPE在TPS大于50%亚组无进展生存期为4.11月，IMpower110在TC3 or IC3 = TC ≥ 50% or IC ≥ 10% PD-L1+，总生存期为20.2月，CITYSCAPE的无进展生存有点低；2. CITYSCAPE与IMpower110患者基线不同，PD-L1表达量检测方法亦不同，前者，22C3 ICH, 后者SP142，虽无法直接比较，但是CITYSCAPE的无进展生存确实低；3. tiragolumab联合阿替利珠单抗只在PD-L1高表达患者中增临床获益，这对其他TIGIT单抗的临床开发仍有指导意义。

       TC, tumor cell; IC, tumor-infiltrating immune cells. PD-L1 expression was centrally evaluated with the VENTANA SP142 IHC assay. TC3 or IC3 = TC ≥ 50% or IC ≥ 10% PD-L1+; TC1/2/3 or IC1/2/3 = TC ≥ 1% or IC ≥ 1% PD-L1+; TC2/3 or IC2/3 = TC ≥ 5% or IC ≥ 5% PD-L1+. a Stratified. b Only for descriptive purpose.

       *TC2/3 or IC2/3-WT did not cross the pre-specified boundary for statistical significance

       **TC1/2/3 or IC1/2/3-WT was not formally tested and did not meet statistical significance

       Roche

       参考来源：1. https://s3.amazonaws.com/files.oncologymeetings.org/prod/s3fs-public/2020-05/AM20-LBAs_Final.pdf?null

       作者签名：我们的征途是星辰与大海。