近日，阿斯利康甲磺酸奥希替尼片（商品名：泰瑞沙）的2.4类注册申请（相关受理号为JXHS2000150/151）进入行政审批阶段，预计不日将在国内获批第三个适应症--表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗。

       甲磺酸奥希替尼（osimertinib；Tagrisso）是一款第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，2015年被FDA批准用于治疗经治的NSCLC，2018年被FDA批准一线治疗存在EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的转移性NSCLC，2020年12月被FDA批准用于EGFR突变NSCLC患者术后的辅助治疗。

       据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据，肺癌全球发病率排名第二，死亡率排 名 第 一，其中大约80%-85%属于NSCLC。EGFR是NSCLC的主要驱动基因，大约20%的NSCLC患者携带该突变，亚裔人群中EGFR突变发生率更高，达40%。大多数NSCLC患者确诊时处于晚期无法手术，不过仍有30%患者可以在早期确诊，并进行根治性手术。但近一半ⅠB期NSCLC患者和超过四分之三ⅢA期NSCLC患者在五年内经历复发。

       如何降低术后肺癌患者的复发风险，提高患者的生存质量一直是临床研究的追求目标。在2020年ASCO大会上，奥希替尼用于EGFR突变ⅠB-ⅢA期NSCLC术后辅助治疗的ADAURA研究结果显示：与安慰剂相比，奥希替尼组显著延长Ⅱ-ⅢA期患者的中位DFS(无病生存期)，降低83%的疾病复发或死亡风险。在所有人群中，奥希替尼使患者疾病复发或死亡风险下降80%。值得一提的是，2021《NCCN指南》（V1版）推荐奥希替尼用于ⅠB-ⅢA期EGFR突变NSCLC患者术后辅助治疗，无论其是否接受过辅助化疗或不耐受化疗。

       自2015年获批上市以来，奥希替尼从晚期NSCLC的二线用药发展为一线用药，从NSCLC晚期用药发展为早期用药，重塑了EGFR用药体系。随着获批范围和适应人群的增加，奥希替尼年销售额逐年攀升，从2019年开始连续两年蝉联阿斯利康核心产品销售额排行榜榜首，2020年43.28亿美元。

       在国内，奥希替尼最早于2017年3月被NMPA批准用于既往经EGFR-TKIs治疗时或治疗后出现疾病进展，且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，商品名为泰瑞沙，2018年被纳入国家医保。2019年9月，该药又被NMPA批准用于一线治疗EGFR突变阳性局部晚期或转移性NSCLC成人患者。2020年12月，泰瑞沙一线治疗NSCLC的适应症被纳入国家医保，二线治疗NSCLC适应症成功续约，成为唯一一款一线治疗NSCLC适应症进入医保的第三代EGFR-TKI。

       期待奥希替尼可以早日在国内正式被批准用于EGFR突变NSCLC成人患者术后的辅助治疗。相信随着医保降价，奥希替尼可以惠及更多患者。

       国内三代EGFR-TKIs市场三足鼎立，还有两款已报产

       目前，国内已经批准三款EGFR-TKIs，即奥希替尼、阿美替尼和艾氟替尼，其中两款国产，一款进口。除了伏美替尼，奥希替尼和阿美替尼均成功进入国家医保。据悉，奥希替尼最新价格为5580元/盒（80mg*30片），一月一盒按70%报销，报销后月治疗费用为1674元，而阿美替尼最新价格为3520元/盒（55mg*20片），一月三盒按70%报销，报销后月治疗费用为3168元，较奥希替尼治疗成本高。       

       此外，目前还有两款第三代EGFR-TKIs处于上市申请阶段，即艾森生物的艾维替尼和贝达药业的贝福替尼，其中艾维替尼的上市申请于2018年6月被CDE受理，预计今年有望获批。而且还有多款三代EGFR-TKIs处于临床试验阶段，如倍而达药业的BPI-7711、圣和药业的奥瑞替尼、润新生物的RX518等。

       单从三代EGFR-TKIs市场就可见我国药业研发实力不断增强，而且我国药业也开始逐渐进军海外市场。2020年5月艾森生物将艾维替尼在我国境外所有地区的所有适应症权益独家许可给Sorrento公司。2020年7月，豪森药业将阿美替尼在中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区之外的开发以及商业化权益独家授权给EQRx公司。

       此外，在国内获批的多款EGFR-TKIs中除了阿美替尼和伏美替尼，还有一款国产EGFR-TKI，即贝达药业的埃克替尼（商品名：凯美纳）。它是国内批准的唯一一款国产原研一代EGFR-TKI，于2016年5月在国内获批，2020年销售额达18.7亿元。