无独有偶，3月最后两天亿帆医药和万春医药先后宣布在美国递交Ryzneuta和普那布林的上市申请，治疗中性粒细胞减少症。

       中性粒细胞减少症（CIN）是肿瘤化疗过程中最常见的剂量限制**之一，研究发现CIN的减少程度和持续时间与患者感染风险甚至死亡风险密切相关，不同瘤种CIN伴发热（FN）致死率不同，实体瘤约为8%。

       粒细胞集落刺激因子（G-CSF）是国内外临床指南首推的用于放化疗相关CIN治疗药物，包括短效和长效两种类型，其中短效G-CSF在每个化疗周期内需要每日给药1～2次，长效G-CSF主要通过聚乙二醇修饰来制备，在一个化疗周期中往往只需给药1次。目前，全球已经批准多款G-CSF药物，如非格司亭、聚乙二醇非格司亭、沙格司亭、来格司亭等。此外，我国恒瑞医药的硫培非格司亭也已在国内获批。

       Ryzneuta：国内唯一与长效原研G-CSF进行头对头比较证明其非劣性的原创创新药

       Ryzneuta（F-627）是基于上海健能隆（后被亿帆医药收购）Di-Kine™双分子技术平台开发的创新生物药品种，与现有的重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）不同，该药是基于Fc融合蛋白技术，由CHO细胞表达的 rhG-CSF 二聚体，具有长效和强效的生物学特点。

       据悉，Ryzneuta的全球发展计划涵盖10项临床试验，迄今为止已在包括美国、欧盟、澳大利亚和中国在内的多个国家和地区，招募了1200多名患者，所有试验均达到所有主要和次要终点。

       2020年1月，亿帆医药宣布F-627中国III期临床试验结果。这一多中心、随机、开放及阳性对照的III期临床试验结果表明，F-627中国III期临床试验的有效性结果已全面达到临床试验预设评价标准，疗效与对照药物（原研进口药物重组人粒细胞集落刺激因子）相当。而且F-627的整体安全性良好，较对照药物不良事件发生率及严重程度等方面均无明显差异，与F-627相关的不良反应多为轻中度。

       Ryzneuta在美国生物制品许可申请（BLA）的递交使亿帆医药成为中国 第一家提交完整BLA申请的公司。此外，亿帆医药还计划向EMA和NMPA递交上市许可申请和新药申请。

       普那布林：万春医药首 个原创新药中美同时报产

       普那布林是一种鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF-H1）激活剂，一种非G-CSF类药物，通过逆转由化疗药物诱导的骨髓中嗜中性粒细胞的阻断形成，维持中性粒细胞水平在正常范围内，达到早期保护骨髓中白细胞的作用，以一个不同于G-CSF的作用机制来减少早期CIN的发生。多项研究表明，普那布林可防止多个由不同抗肿瘤机制的化疗药物引起的重度CIN。重度CIN正是化疗药物导致的最严重的血液学**疾病之一。

       普那布林以其独特的作用机制，快速起效保护前8天的中性粒细胞，与G-CSF联用时形成互补，显著降低非髓性癌症患者因化疗引起的全周期重度CIN发生率，是30年来重度CIN治疗方案的首次创新性突破。其用于化疗引起的重度CIN的国际多中心III期临床试验PROTECTIVE-2（106研究）最新数据显示：普那布林与培非格司亭联合治疗对化疗引起的CIN的预防作用优于培非格司亭单药标准治疗，联合用药可将严重CIN的发生率降低50%以上，且发热性 中性粒细胞减少症（FN）的风险降低40%以上。

       2020年9月，普那布林在美国和国内分别被授予治疗非髓性恶性肿瘤患者中骨髓抑制性抗癌药物引起的重度中性粒细胞减少症（CIN）的突破性 药物资格。此次，万春布林同时在美国和国内申报上市，这意味距离其获批上市又近一步。

       此外，万春医药也在积极研究普那布林用于治疗非小细胞肺癌领域的效果。普那布林联合多西他赛治疗EGFR野生型非小细胞肺癌的现有临床试验结果显示：对比多西他赛单药治疗，普那布林与多西他赛的联合治疗在诸多方面体现出抗癌功效，mOS提高4.6个月，客观缓解率为18.4%（vs10.5%），同时能减少CIN，更具安全性。

       普那布林是全球首 个激活成熟树突状细胞（DC）的免疫小分子药物，以DC为代表的肿瘤免疫激活疗法有望成为除PD-1/PD-L1以外免疫治疗的新基石。目前万春医药正在探索普那布林三联I/O治疗方案，即普那布林联合经典放（化）疗及PD-1/PD-L1/CTLA-4单抗的治疗效果。在PD-1无反应的肿瘤模型中（MD-Andereson），普那布林+PD-1+放疗显示出最优的肿瘤响应。