上周，辉瑞（Pfizer）公司和BioNTech联合宣布，计划向美国FDA递交扩展新冠**紧急使用授权（EUA）的申请，寻求批准接种第三剂**。在上周末，以色列也宣布，将为包括免疫系统受损的高风险成人提供第三剂**接种。是否需要接种第三剂增强新冠**，以及何时接种第三剂**也成为公众关心的话题。

       现在，Delta等多种新冠突变病毒在全球各地广泛流行，其中很多变种能够让**接种者的血清中和能力降低。那么，接种新冠**后获得的保护能力能够维持多久，接种第三剂增强**能否提高中和抗体对新冠突变病毒的中和能力？今日药明康德内容团队将结合公开资料，对这些问题进行探讨。

       中和抗体水平随时间推移而下降

       辉瑞/BioNTech发布的新闻稿指出，以色列卫生部发布的真实世界数据显示，在接种第二剂新冠**BNT162b2之后6个月，**预防感染和症状性疾病的效力出现下降，而预防严重疾病的效力仍然维持在较高水平。在这一期间，Delta变种在以色列成为主要新冠变种。这些结果与该公司仍在进行的3期临床试验的分析结果一致。

       多项研究已经显示，**接种者体内的中和抗体水平随着时间的推移会逐渐下降。而新冠突变病毒株的出现可能让抗体的中和滴度进一步降低。日前，Moderna公司在第 一季度的季报上也公布过对中和抗体滴度持久性的研究。数据显示，在接种两剂新冠**6-8个月之后，虽然大部分志愿者的血清对野生型病毒仍然具有中和能力，但是接近一半志愿者的血清对Beta（B.1.351）和Gamma（P.1）的中和滴度降低到检测水平以下。

       第三剂**显著提高中和抗体水平

       目前，已经有多家新冠**开发公司公布了接种第三剂增强**后的实验结果。Moderna公司发表的数据显示，接种第三剂新冠**两周之后，针对野生型和新冠突变病毒（包括Beta和Gamma变种）的中和抗体滴度得到了大幅度的提高，中和抗体几何平均滴度（GMT）与此前临床试验中接种两剂**后达到的峰值水平相当。

       阿斯利康（AstraZeneca）公司日前也在《柳叶刀》预印本上发布了接种第三剂腺病毒新冠**Vaxzevria（曾名为AZD1222）的效果。

       试验结果显示，在接种两剂Vaxzevria至少6个月后接种第三剂**，可以将针对新冠病毒刺突蛋白的抗体水平提高6倍。研究人员同时检测了**接种者血清对Alpha、Beta和Delta（B.1.617.2）突变株的中和能力，发现接种第三剂**导致对这三种病毒变体的中和活性增强。

       辉瑞/BioNTech在上周发表的声明中也表示，在完成两剂**接种6个月之后，接种第三剂**可以将针对野生型和Beta突变体的中和抗体滴度提高5-10倍。

       在安全性方面，目前公布的数据显示接种第三剂**后出现的局部和全身性不良反应与此前临床试验中接种第二剂**之后出现的不良反应一致。并没有因为接种第三剂**出现新的安全信号。

       总体来看，多家**开发公司的研究显示，接种第三剂**能够显著提高中和抗体水平，有望提高对目前受到关注的新冠病毒变体的保护能力。

       诚然，人体对**产生的免疫反应是一个复杂的过程，不但包括中和抗体的产生，还包括针对病毒的T细胞反应。而且，接种**后产生的记忆B细胞能够在病毒再次入侵时迅速产生抗体，有助于减轻患者的症状。已有研究显示这些记忆B细胞可能在人体中存活很长时间并且进一步优化产生的抗体。因此，人体对新冠病毒的保护能力，并不仅限于中和抗体滴度。

       美国FDA和CDC日前发表的声明指出，是否需要接种第三剂**，以及何时接种第三剂**需要根据实验室数据、临床试验数据等多方面数据，基于科学分析最终做出解答。让我们继续关注数据和科学分析带来的答案。

       参考资料：

       [1] Pfizer and BioNTech Provide Update on Booster Program in Light of the Delta-Variant. Retrieved July 12, 2021, from https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/pfizer-and-biontech-provide-update-booster-program-light-delta

       [2] Joint CDC and FDA Statement on Vaccine Boosters. Retrieved July 12, 2021, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/joint-cdc-and-fda-statement-vaccine-boosters

       [3] Moderna Business Updates First Quarter 2021 Financial Results. Retrieved May 6, 2021, from https://investors.modernatx.com/static-files/c3674f1b-39d4-4bc5-83a7-904133512154

       [4] Israel offers third shot of Pfizer COVID-19 vaccine to adults at risk. Retrieved July 12, 2021, from https://www.reuters.com/world/middle-east/israel-offers-pfizer-covid-19-vaccine-booster-shots-adults-risk-2021-07-11/

       [5] Vaxzevria induced immunity for at least one year following a single dose and strong immune responses following either a late second dose or a third dose. Retrieved July 12, 2021, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2021/vaxzevria-induced-immunity-for-at-least-1-year-following-a-single-dose-and-strong-immune-responses-following-either-a-late-second-dose-or-a-third-dose.html

       [6] Flaxman et al., (2021). Tolerability and Immunogenicity After a Late Second Dose or a Third Dose of ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222). http://dx.doi.org/10.2139/ssrn.3873839