慧宝源生物在研抗乙肝新药克来夫定中国III期临床试验申请获批

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来源：医药健闻

2021-11-16

慧宝源生物宣布，2021年11月中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）批准了慧宝源生物于2021年8月18日申请的在研新药克来夫定（L-FMAU）开展针对慢性乙型肝炎（HBV）的III期临床研究—标志着慧宝源生物正在推进的肝病临床研究获得又一重要里程碑。

L-FMAU是慧宝源生物自耶鲁大学引进并获得抗乙肝大中华地区独家许可权，依仗慧宝源生物技术顾问委员会主任郑永齐院士（慧宝源生物创始人周骅博士耶鲁实验室导师）及周博士作为参与全球第一款（first-in-class）抗乙肝病毒药物拉米夫定研发人之一，深谙抗乙肝药物药理及极限的背景致力把L-FMAU开发为新一代具功能性治愈潜力的乙肝best-in-class新药。慧宝源生物坚持引进、吸收、再创新的研究策略，获得世界顶级学府耶鲁大学授权后，继续从成药性及实用方面深入研究，获得了新的突破和进展。

L-FMAU是耶鲁大学郑永齐院士实验室发现的人工合成的β-L构型核苷类似物，与多数NAs不同，L-FMAU在细胞内磷酸化为克来夫定-5’-三磷酸盐（CLV-TP），并与逆转录启动蛋白靶向结合，非竞争性地抑制HBV复制，且不被掺入HBV DNA链中，并不参与线粒体DNA和细胞核DNA链复制。因此，L-FMAU与其他NAs的作用机制不同，对HBV DNA复制形成病毒基因组的所有过程，包括起始、聚合、延长等各阶段都有抑制作用，从而抑制cccDNA形成。

除抑制病毒复制和降低cccDNA拷贝数外，慧宝源生物还发现L-FMAU对肝细胞免疫相关基因也有一定的调节作用，可以改变细胞微环境、重启机体自身免疫及诱导细胞凋亡。鉴于L-FMAU抗病毒和免疫重启双重调节机制，慧宝源生物设计了脉冲给药方式，以期达到患者停药后持续病毒抑制，乃至部分患者达到功能性治愈的目的。

L-FMAU主要有如下两方面的开发价值：1、可实现部分患者长期停药，解决患者长期服药的依从性问题及长期服用NAs肾功能受损的风险；2、脉冲式给药可在一定程度上充分发挥其免疫重启优势及进一步的cccDNA/HBsAg清除能力，同时避免和解决L-FMAU长期连续用药的劣势；有望实现部分患者达到功能/临床治愈远期目标的潜力，给患者提供更优的治疗方案。

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