应广大企业对药政解读的热切需求，12月15-17日，一年一度的CPhI国际药政答疑会以线上会议形式成功举办。国际药政答疑会采用Zoom会议与平台直播同步的形式，线上参会达3000余人次。

       本届国际药政答疑会分为法规更新专题、原辅包专题和生物药专题。会议邀请了世卫组织、欧美、非盟、菲律宾的机构专家解读相关监管政策和药品标准的更新以及对未来趋势的分析。

       01 法规更新专题

       在12月15日下午举办的CPhI国际药政答疑会法规更新专题中，医保商会邀请了来自美国食品药品监督局（FDA）中国办公室代理助理主任程志礼博士、非盟发展署（NEPAD）卫生项目负责人玛格丽特·恩多蒙多·西贡达、欧洲药品质量管理局（EDQM）认证部门负责人Hélène Bruguera、世卫组织（WHO）药品预认证项目药品质量审评员尹华、英国药品和健康产品管理局（MHRA）临床实验部门负责人Dr.Martin O'Kane和菲律宾药监局药品监管和研究中心高级主任Jesusa Joyce N. Cirunay六位专家。

       法规更新篇嘉宾发言

       程志礼博士

       1. 美国医药市场中超过半数的西药制剂来源于海外，其中11%来自中国；超过三分之一的原料药来自中国和印度，其中中国占比18%；

       2. 2021年FDA发表了70余份药品、器械、生物制品相关的指南文件，包括疫情期间对于病毒检测、病毒转运、仿制药申请、疫苗紧急使用授权等方面；

       3. 通过704（a）(4)条例和互认协议（MRAs）等替代工具在疫情期间FDA减少了超过50%的批准前检查程序，并批准了1000余份新申请。对于药品掺假的监管也因为替代工具的使用有所变化，2021年超过95%的进口警报和近80%的警告信都来源于现场检查外的其他方式；

       4. 近十年来通过FDA仿制药申请的中国公司数量激增，2009年只有5家，2018年已达到100家。

       5. FDA和EMA于2021年9月15日共同颁布了双边协议基础上的平行科学咨询试点项目，针对复杂仿制药、疫苗、基因治疗药物等方面提供咨询，使申请者了解同时满足FDA和EMA的药品监管审评要求。

       玛格丽特博士

       1. 2015年非盟峰会上通过了《2063年议程》，号召非洲人在共同价值和共同命运基础上合力建设繁荣团结的非洲；

       2. 自2015年起非盟发展署与非盟委员会、世界卫生组织共同推动非洲药监局（AMA）建设和非洲药品监管协调治理框架（AMRH）建立；

       3. 非洲药监局将以与WHO和ICH相同的监管标准对非洲大陆药品生产、临床试验进行联合审评与监督，为非洲疫苗制造伙伴关系（PAVM）和PMPA框架提供科学监管建议，并支持非洲大陆自由贸易区（AfCFTA）建设。

       Hélène Bruguera

       1. EDQM要求API制造商(CEP持有人)于2019年10月审查其化学物质的CEP档案，在2020年7月31日前完成亚硝胺风险评估，在2022年9月26日前需完成提交检测结果、做出相应整改和提交修正报告步骤。目前75%CEP档案已经完成亚硝胺风险评估；

       2. 自2020年10月起EDQM要求申请所有沙坦和其他活性物质的CEP申请者必须提交亚硝胺风险评估文件。针对以上评估，所有相关CEP证书已于2021年4月1日完成审核；

       3. 2020年EDQM进行了实时远程检查（RTEMIS）试点，并计划自2022年起成为GMP检查的永 久性方式之一。目前EDQM已通过RTEMIS完成对印度8个生产基地的检查，并自2021年9月起开始对中国3个场地进行检查。2021年欧盟批准通过实时远程检查发布GMP证书。

       尹华

       1. 通过WHO预认证 GMP检查的企业，可获得进入紧急使用清单（EUL）、提交专家小组评审（ERG）的机会；

       2. WHO 的两种快速注册方式：根据WHO2012年建立的协作注册程序（CRP）加速通过WHO预认证的企业在各国的审批流程，在3-4个月内在使用国上市。目前有46个国家加入该项目；通过2015年10月前加入ICH成员国的严格监管机构（SRA）审核的药品可以在使用国快速注册以加速审批流程（试行中）;

       3. 2021年WHO发布、更新了60余个生物等效性（BE）试验设计方案，并于2021年5月25日起执行ICHM9指南；

       4. 截至2021年12月10日，508个制剂通过药品预认证，其中42个是中国企业产品，占总数8%；153个原料药通过药品预认证，其中55个来自中国企业，占比36%。

       Martin O'Kane博士

       1. 据2021年4月全球数据药物情报中心统计，受到新冠疫情影响美国临床试验减少了60%，英国减少25%。目前各国的临床研究情况有所恢复，2020年英国临床试验申请较2019年增加了59例；

       2. 为抗击疫情，MHRA在2020年4月发布了新冠临床试验监管灵活性指南。2020年MHRA批准新冠临床试验平均只需要约12天的评估时间，与常规4期临床评估用时约50天相比效率大大提升；

       3. 鉴于新冠疫情发展，MHRA与英国伦理委员会（HRA）建立了一个更精简有效的IRAS临床研究系统，将于2022年1月起简化药品临床审批程序。

       Joyce Cirunay

       1. 菲律宾药监局药品监管和研究中心（CDRR）负责发放公司运营许可证（LTO）、产品注册证（CPR）并进行上市后监管；

       2. 为抗击疫情，加速疫苗及其他药品注册流程，2020年4月菲律宾FDA发布药品紧急使用授权（DEU）文件，2020年6月发布同情使用许可（CSP）文件，2020年9月发布通过WHO预认证的疫苗及药品快速注册的文件；

       3. 疫情期间许多国家在菲律宾进行新冠疫苗三期临床试验，实验成果显著。

       02 原料、辅料、包装专题

       在12月16日下午举办的CPhI国际药政答疑会原料、辅料、包材专题中，医保商会邀请了欧洲药品质量管理局的Ulrich Rose博士、美国药典委（USP）的凌霄博士、IPEC(中国)国际辅料协会主席王粟明、默克化工技术（上海）有限公司法规组专家宋郁、IPEC中国质量分委会主席高闪五位专家。

       原料、辅料、包材篇嘉宾发言

       Ulrich Rose博士

       1. 欧洲药典关于亚硝胺杂质的相关更新，包括关于DNA活性杂质的总方针、总论和专论的影响、以及关于亚硝胺杂质控制的章节2034的修订；

       2. 欧洲药典对沙坦类药品中亚硝胺杂质管理历程、管理效果及最新修订进展；

       3. 欧洲药典为了提高监管的主动性，在药典现代化上做了很多工作，例如了解最新分析科学进展、跟踪管理实践进展、模板标准化、引入和提升设备因素、改进可持续性、增强用户友好性等等；

       4. 欧洲药典关于色谱分离技术和药典规章实施方面也进行了相关更新。

       凌霄博士

       1. 美国药典在2020-2025年的五年计划中，制定了15项新的决议，包括提高标准制修订效率、制定高质量公共标准、发展生物医药标准、关注连续制造等新兴领域、提供全面培训等；

       2. 美国药典成立了药品中杂质研究的专家小组，将以ICH Q3C和Q3D为基础，在广泛征求业界意见的基础上，对美国药典中的杂质控制要求进行整体修订；

       3. 关于杂质控制策略，有机杂质中的亚硝胺杂质，无机杂质中的元素杂质是美国药典比较关注的内容。元素杂质主要修订了232和233两个通则。亚硝胺杂质除了发布1469重要通则之外，还发布了6个杂质标准物质；

       4. 杂质测试方法是药典标准的重要组成部分，关于新方法和现有方法的更新，测试的普适性、特异性和高效性是非常重要的考虑因素；

       5. 美国药典在包材方面修订了87、88和1031三个通则，主要是减少冗余测试、改进测试类型和潜在的风险保持一致、用体外测试代替体内测试等。

       王粟明

       1. 近年来，通过一系列法规文件的调整，包括新修订的《药品管理法》和《药品注册管理办法》，我国药用辅料的上位法逐渐完善，对辅料的定义和管理也逐渐明确；

       2. 药用辅料在开展技术类变更的研究工作时，需要考虑变更的内容和理由、对药品质量可能产生的影响、对药用辅料性能和功能的预期改变等三个方面；

       3. 药用辅料登记备案变更将触发制剂的变更，分为微小变更、中等变更、重大变更等类别，制剂要进行相关的处方研究、样品检验、质量对比研究、稳定性研究等；

       4. 药用辅料变更应对策略要关注高风险策略、资料要求差异、最 大历史使用量、“其他”资料分类等。一旦辅料发生变更，辅料供应商要尽早通知制剂持有人并在登记平台进行信息更新，制剂持有人要及时对变更的影响进行评估或研究，并向监管部门递交补充申请、备案或报告。

       宋郁

       1. ICH Q3C的实施要求，包括残留溶剂的基本特征、分类、限度、分析方法等；ICH Q3D的实施要求，包括元素杂质的分类、来源与风险评估步骤、方法和报告等；

       2. ICH Q3C和Q3D在美国、欧洲和中国药典的实施情况及对比分析；

       3. 对企业的ICH Q3C实施策略建议，一是按照ICH Q3C的理念进行风险评估，二是可选用药典规定的残留溶剂检测方法或选择适宜的经验证的分析方法，三是关注中国药典相关通则的修订；

       4. 对企业的ICH Q3D实施策略建议，一是按照辅料的来源对辅料进行分类，二是用Q3D风险评估的方式识别潜在的元素杂质，三是可选用药典规定的元素检测方法或选择适宜的经验证的分析方法，四是关注中国药典相关通则的修订。

       高闪

       1. IPEC-PQG 药用辅料GMP指南是由国际药用辅料协会与药品质量组织联合制定的，第二版发布于2017年，全文包括8章和附录，与ISO9001的文件结构相匹配，然后识别出与辅料生产质量相适应的内容，此外还有配套的审计指南；

       2. 辅料GMP的原则包括杂质和污染控制、辅料的属性和性能、生产一致性和变更控制、可追溯性管理四个方面；

       3. 辅料GMP审计的检查点包括现场检查、文件审查、客户投诉档案、变更控制日志、物料管理系统、工艺流程、污染控制措施、数据完整性、人员职责和培训等，每一个检查点都有明确的检查要求；

       4. 在审计的过程中，IPEC会针对辅料产品特点评估辅料生产商应该满足的GMP水平，为此PDA和IPEC联合发布了适当GMP水平的通用风险管理模型，基于风险的分类和排序的方法，对辅料自身风险和供应链风险进行综合评估，给企业提供一定参考。

       03 生物药专题

       12月17日下午举办的CPhI国际药政答疑会生物药专题中，医保商会邀请了FDA中国办公室助理主任贝妮娜、世卫组织药品预认证检查团队负责人Joey Gouws博士、美国药典委战略客户部高级经理邹铁博士、药明生物质量控制部主任秦素娟四位专家。

       生物药篇嘉宾发言

       贝妮娜

       1. 生产设备检查的四种类型：批准前PLI检查、批准前PAI检查、批准后和常规监督检查、以及有因检查；

       2. 2021年10月1日生效的的CPGM 7356.002M指南规定了基于质量、厂房设备、物料、生产、包装与标签和实验室控制六大体系进行的cGMP常规监督检查；

       3. 2019年9月16日生效的CPGM 7346.832指南规定了商业化生产、操作合规、数据完整性的批准前检查标准；

       4. 通过704(a)(4)条例、互认协议(MRAs)、远程交互评估可以作为现场检查的替代审查方式。

       Joey博士

       1. 目前生物制品的预认证仍聚焦于疫苗领域，2021年WHO PQ团队在中国进行了12场疫苗的现场检查；

       2. 企业在合规操作方面，在厂房设备、生产过程、环境监测、种子批次、生物原料、质量风险管理和数据记录管理方面应关注和改进的细节；

       3. GMP指南中WHO TRS 968附件6与EMA附件1一致，目前仍在更新中，计划于2022年投入使用。它规定了无菌生产方面10个细分领域的最新要求。

       邹铁博士

       1. 由于细胞与基因产品种类繁多，难以制定少数的特异性标准满足共同产品需求，尤其是在原材料和分析测试方法上急需建立合适的标准；

       2. 1046通则于2021年11月1日起生效，制定了细胞治疗产品相关的生产要素、生产过程、分析方法等方面的标准；

       3. 1043通则要求对细胞基因治疗的原辅料进行风险等级划分，并根据不同风险等级的原料制定质量控制体系；

       4. 针对短期产品无菌放行的快速微生物检测1071通则于2019年12月1日起生效，制定了基于风险的方法标准。

       秦素娟

       1. 公司要有专人跟踪各国药典的更新信息，并进行差距分析后及时跟进标准更新；

       2. 中国、美国、欧洲药典在稳定性研究、标准品、药典方法、微生物方法和活性方法上的差异，以及相应的应对策略；

       3. 药典的差异化造成多市场申报时需要准备多套文件、多重检验、造成了时间、精力和成本的浪费；业界期待各国药典的协调一致；

       4. ICHQ4B指南，欧美日药典讨论组：已经ICHQ4B附录8（R1）、10（R1）、11、14等章节更新。

       本届CPhI国际药政答疑会首次采用线上形式，医保商会针对企业的需求进行了充分调研，在日程和议题设置上与国际监管机构进行了有效沟通。参会企业纷纷表示，感谢商会对本次会议的精心设计和组织安排，感谢各位专家的精彩分享。CPhI工作团队提供了强大的技术支持，并为大家安排了回放，为企业了解全球主流市场法规监管动向，提供合规能力建设提供了务实帮助。

       有需求的企业欢迎联系医保商会：

       潘越 010-58036327 / 刘炜琪 010-58036334