博锐生物泽贝妥单抗1类创新型生物药上市申请获NMPA受理。

       在免疫疾病领域，博锐生物是临床获批及上市药物数量较多的生物制药企业之一，但目前国内免疫生物制剂药物尚未迎来爆发。

       1月11日，CDE官网显示，海正药业控股子公司博锐生物自主研发的1类创新型CD20单抗泽贝妥单抗（HS006，商品名：安瑞昔）用于初治CD20阳性弥漫大B细胞性淋巴瘤（DLBCL）适应症上市申请获受理。

       公开资料显示，DLBCL是起源于B淋巴细胞的一类存在较大异质性的恶性肿瘤，也是全球最常见的成人非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有NHL的30％~40％。

       泽贝妥单抗是博锐生物申报上市的第5个产品，也是其首 个申报上市的生物创新药。

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       国内CD20单抗研发现状

       目前国内上市的CD20单抗包括罗氏的利妥昔单抗、奥妥珠单抗以及诺华的奥法妥木单抗。复宏汉霖、信达生物的利妥昔单抗生物类似药已获批上市。神州细胞的利妥昔单抗生物类似药目前处于申报上市阶段。

       作为治疗淋巴瘤的基石类药物，利妥昔单抗通常与化疗药物进行联用对淋巴瘤患者产生疗效。但由于利妥昔单抗原研药在中国市场上市多年，并先后纳入国家医保目录，加之仿制药的陆续上市，利妥昔单抗在中国市场的降价幅度较大。而2020年，罗氏利妥昔单抗在国内的销售额降幅超20%。目前，利妥昔单抗已经基本实现国产替代。

       博锐生物泽贝妥单抗的临床研究数据显示，与美罗华（利妥昔单抗）相比，泽贝妥单抗具有不同的氨基酸序列和不同的结合表位。在体外生物学活性研究中表现出更强的ADCC活性；在人体药代动力学研究中表现出更大的稳态分布容积和较低的血清药物暴露水平；在人体药效动力学研究中具有对B细胞更持久的清除作用和对CD3+/CD8+T细胞更持久的激活作用。

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       博锐生物及免疫疾病药物

       泽贝妥单抗是博锐生物获得NMPA受理的第一个1类创新型生物药上市申请，也是博锐生物继安佰特（英夫利西单抗）、安健宁（阿达木单抗）、安佰诺（注射用重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白）、安舒正（托法替布）获批上市后，第5个申请上市的产品。

       目前，博锐生物共有10多个创新产品在临床研究阶段，涉及靶点包括PD-L1/TGF-β（BR102）、CD73（BR101）、Her2（HS022/HS627）、SIRPα（BR105）等。涉及的技术包括单抗、双抗、三抗、ADC、融合蛋白。其中BR110是全球首 个进入临床的抗CD3/CD19/CD20三抗产品。

       在免疫疾病领域，博锐生物是临床获批及上市药物数量较多的生物制药企业之一。而在免疫疾病领域，国内尚无标签明确的代表性企业。而多位医药行业人士曾对记者表示，免疫疾病是未来潜力较大的疾病领域。但目前国内自免和肿瘤免疫市场用药规模并不大。博锐生物CEO王海彬曾表示，在国内自身免疫疾病领域，患者仍较习惯使用小分子药物和中药，生物制剂使用比例较低。原因包括对生物制剂认识有待提高、生物制剂定价较高等原因。

       据行业数据，2009年至2019年，免疫疾病药物在Top100中占比由8%提升至27%，仅次肿瘤药物。《掘金创新药》研究员认为，蝉联“药王”地位多年的修美乐即免疫疾病药物，随着解决医患认知、支付方式等掣肘，免疫药物市场有望迎来大规模增长。