一、真实世界数据应用已进入快车道

       近年来国内外对于真实世界数据的关注度日益增加，真实世界数据作为药品医疗器械临床评价可能的临床数据来源，因其具有数据资源丰富、研究结果外推可能性好、可获得长期临床结局数据等特点，日益受到监管机构、行业各方的重视，目前真实世界数据及其相关的研究在我国还处于发展早期。要使用真实世界证据用于药械临床评价和注册的前提是需要高质量的数据、科学合理的设计与分析、严格的实施过程。我国是全球人口最多的国家，真实世界临床数据极为丰富，量数据量庞大，但现状是大多数据在各医院以孤岛形式存在，医学信息数据得不到有效的共享和利用。迫切需要进行周密顶层设计下的医疗卫生大数据的优化整合，构建多个全人口的区域卫生综合数据平台，最终建立高质量的覆盖面广的真实世界医疗大数据库。这是真实世界医疗大数据的可获得性是高质量真实世界研究能否开展的关键前提。

       二、真实世界数据的定义和来源

       在FDA对真实世界的定义中把使用真实世界证据支持医疗器械监管决策指南当中定义为从不同来源收集的患者健康状况或提供保健服务的一部分数据，在2021年4月国家药品监督管理局药品审评中心在发布的用于产生真实世界证据的真实世界指导原则当中是这样定义的：在FDA指南的定义的基础上进行了调整，指来源于日常所收集的各种与患者健康状况或者是诊疗及保健有关的数据，它把从不同来源的日常收集的这样一些诊疗以及保健相关的数据汇总，也就是说数据的来源范围会非常的广，所有跟我们日常生活当中或者我们在治疗过程中保健过程中产生的数据都可以称之为真实世界数据。

       例如医院的信息系统数据HIS系统，这个系统是真实世界数据来源一个非常重要的来源，还有医保支付数据，医保数据库把患者基本信息、医疗服务的利用、处方结算等都有相关数据的保留。另一个就是商业保险数据，它是由保险机构建立的，在保险赔付或者保险期限它会对是否赔付都有明确的指标，这部分指标很明确，也是数据维度相对比较简单的。这些系统可以做为真实世界数据的来源。还有就是一些来自移动设备的个体健康监测数据，包括智能手环，这些健康人群使用的移动设备等。还包括在前瞻性研究设计中主动收集的反映患者健康状况的数据等，当然在使用真实世界数据的时候还要进行数据相关性和可靠性评估。

       三、真实世界研究的基本设计

       真实世界研究的基本设计，包括实用临床试验、使用真实世界数据作为对照的单臂试验和观察性研究等。真实世界证据的评价，是否可以支持需要回答的临床问题。已有真实世界数据是否可以通过科学的研究设计、严谨的组织实施及合理的统计分析得到所需的真实世界证据与审评机构的沟通交流。

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       四、未来真实世界数据会对药物研发市场带来那些影响or变化

       近年对于真实世界数据的一些工作情况，研究者们对真实世界研究的关注度越来越高，希望通过真实世界数据解决临床试验数据无法回答的临床和政策问题，同时也需要验证了真实世界数据在药品和医疗器械临床评价中的可行性，在未来真实世界数据会对药物研发市场带来那些影响或是变化呢?

       第一个变化是它会加快很多药品或者是医疗器械的上市速度，成功能案例是“青光眼引流管”2019年6月，国家药监局与海南省政府联合启动了海南临床真实世界数据应用试点工作。该产品是试点的第一个产品，在注册中使用了在海南博鳌乐城先行区收集的临床真实世界证据进行人种差异评价，为国内首 个通过该途径获批的产品。这说明真实世界数据应用于新产品的注册在国外已经应用到了，但是它如果想进入中国市场，还要重新进行临床试验，但是现在我们可以通过其真实世界数据的支撑来验证它对不同的人种也可以适用，可以用这种在国外已经应用很成熟的或医疗器械或药品，在我们国内有一些疾病可能有一些药物在我国还是空白，我们可以通过引用这样的药物真实世界的数据来加快它的上市，来更好的满足患者的需求，能够为患者治疗疾病提供一个有效的支撑，这时我们可以从国外引进一些比较成熟的药品、医疗器械为我国患者服务。

       第二个变化是我们也可以利用真实世界数据加速我国的一些药品走向国际市场或国内市场，满足患者需求，比如中药领域，中医对于我们来说中国特色的、特有的，但是我们都知道很多中医一些临床经验都在老中医他的手中，所以说我们可以用一些观察性的用他们的经验积累临床数据来代替一二期临床的研究，能够提出研发路径或者弥补历史数据的缺失方面，它是很有效的，还有一点像我们中药注射液在临床方面存在一些安全信息有限或者是疗效结论外推不确定等等这些挑战的时候，这时候真实世界数据就可以提供一个良好的支持，为它提供充分的临床证据。加快比较有特色的中国的一些药品走向市场或者走向批量生产，从而解决患者需求。

       第三个变化是我们可以通过真实世界数据来探索一些适用的人群，在RCT（随机对照试验）的时候，做临床试验尽管我们进行了精密的计划选择患者的目标群体，但是还有可能遗漏一些适用人群，那么真实世界数据就可以通过海量的数据筛选出来RCT遗漏的却可能对临床有益的类型。

       高质量的医疗大数据库的建立应对同一病人的所有病历记录都经过整合，以提供以个体病人为基础的长期纵向追踪记录以支持循证医学研究。数据库应包含以下信息：病人人口学数据和保险信息，诊断（ICD-10），并发症，治疗结果，实验室检查详细信息，处方信息，住院详细信息，手术信息，所有卫生资源利用和费用信息，及其他临床及管理信息等

       第四个变化是我们可以通过真实世界数据来探索一些药品的适用剂量和适用周期，通过临床试验我们能够确定药品的适用剂量和适用周期，但是毕竟我们选择的临床目标群体数量有限，它没有通过长期积累的经验，没有长期积累的经验更准确，所以我们通过真实世界数据可以通过海量的诊断数据来探索我们药品的有效获益区间的使用剂量，通过不间断的积累，长期积累不同的治疗时期数据，去寻找不同药品或器械更适用的治疗时间，这些都是由真实世界数据可能会带来的一些影响或变迁。

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       五、真实世界数据在实际应用中在药品、医疗器械研发及监管环节的优势在哪里？

       在药品上市之前我们要进行一些临床试验，临床试验前期我们要筛选我们的目标群体，但不管怎么去筛选目标群体的数量总有一定的局限性，因为前期临床试验需要的时间成本等各方面付出的比较多，而这个真实世界数据它就从日常我们的诊疗记录中了解我们的一些可穿戴设备、药物使用中的情况，它是真实临床环境下来评估治疗措施对患者的影响情况或效果。所以不是传统的临床试验所通过选择固定的群体它收集的患者的量能比拟的，它的数据量一定是非常大量的真实的临床数据，所以通过这种真实环境下的数据的收集可以为医药或者医疗器械它的真实性使用效果以及它的安全性是提供非常有力的补充，其实是可以弥补RCT（随机对照试验）的一些局限性。

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       还有一个优势就是我们在做RCT的时候，其实有一些病像罕见病，它们的这个患者群体数量非常少，那我们在做RCT的时候就很难招募到足够数量的患者参加RCT，或是在你启动了RCT后也因为你的患者临床选择对象不够充分研发的周期可能会很漫长，也会影响整体的研究效果，所以说真实世界数据在这些方面它有着不可比拟的优势。如果我们想要更好的评价药物的安全性和有效性，你想用真实世界数据去做更好的来做一个辅助和支撑的作用，我们首要是保证我们的真实世界的数据是可用的、是适用的，那么在适用的过程中才能评价药物的有效性和安全性，真实世界数据可信，你就要有有效的数据样本量，在收集真实世界数据时，如果数据能够被有效利用，因为这部分数据我们在利用起来目前还是存在着一定的难度的，因为在每个医院它都会在投入很大的成本不管是时间成本还是资金上的成本，但目前的情况是数据仅在医院内部共享的，在医院之间还处于信息孤岛有存在，数据间不能整体进行兼容和共享，因为各种医院的系统不大一样，数据没有兼容，如果想要真实世界数据能够更好的为评价药物的安全性和有效性。我们需要从顶层设计上去让我们的真实世界数据可适用，可能需要政府出手干预，而且要让已经存在的数据实现共享，原始数据一定是真实的、有效的、准确的才可以，数据深度清洗之后可以被利用，而且具有可信性。

       临床医疗大数据库的建立，有助于建立大数据模型进行多维度分析，结果将能为患者带来高性价比的医疗服务，为医疗工作者提供循证医学指导，为医院管理者提供高效医院运营管理决策指导，为制药及医疗器械企业提供高效率的新技术研发，市场准入策略，市场营销价值信息，为卫生、医保决策部门提供循证依据，支持管理及准入决策，节约费用降低医保基金风险，推动管理精准化进程，达到提高医疗水平、降低医疗成本、提高病人生命质量。