新药开发是一项高风险的活动，一个经常引用的统计数据是，90%的项目在临床试验阶段失败。这些临床试验的失败或者给投资者造成损失，或者会危及公司的命运。近日，FierceBiotech对2021年全球失败的典型临床试验进行了盘点，这种活动带有一定的主观性，本文仅对其中的八大失败案例予以展示，以供参考。

       药物名称：Bintrafusp alfa

       适应症:多种实体瘤

       Bintrafusp alfa是一种首创的双功能免疫疗法，是将TGF-β和抗PF-L1结合在一个融合蛋白中，旨在结合2种免疫抑制途径的共同局部阻断，同时靶向这2种途径旨在通过潜在地恢复和增强抗肿瘤反应来控制肿瘤生长。2019年2月，GSK与默克签署了一项总额高达42亿美元的全球合作开发协议，共同推进Bintrafusp alfa在难治性癌症中的开发。

       然而，到了2021年1月，Bintrafusp alfa一项名为INTR@PIDLung 037的临床试验宣告失败，随着后续临床试验INTR@PIDBTC 047同样以失败而告终，这些事件导致GSK与默克的合作终止，GSK已预付了3亿欧元首付款。

       药物名称：GLPG3970

       适应症:类风湿性关节炎/溃疡性结肠炎

       GLPG3970是一种专有的盐诱导激酶（SIK）2/3抑制剂，是Galapagos NV公司开发的广泛的SIK抑制剂化合物资产中的首 个候选产品。这款药物的开发始于双方于2019年达成的合作协议，涉及金额高达51亿美元，曾被视为可用于多种自身免疫疾病的潜力治疗药物。

       2021年，Galapagos与Gielad的合作同样遭遇了危机。在一项针对类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎的2a临床试验中， SIK 2/3抑制剂GLPG3970未能达到终点。

       药物名称：Gosuranemab

       适应症:Alzheimer's disease

       Gosuranemab是一种针对tau蛋白N端的抗体，通过降低CSF中的N末端tau来发挥作用。2017年，Biogen于2017年以3亿美元的预付款从BMS公司获得了这款新药的开发权益。

       2021年6月，Biogen旗下抗tau抗体Gosuranemab在2期临床TANGO试验中遭遇了失败，在TANGO研究中，任何剂量组在第78周对tau-PET均未观察到统计学上显着的治疗效果。Biogen已停止了Gosuranemab的进一步开发。

       药物名称：Ligelizumab

       适应症:慢性自发性荨麻疹

       Xolair是诺华旗下年销售额超过14亿美元的畅销药物，为了应对Xolair面临的专利悬崖挑战，2018年Ligelizumab得到了诺华的重点开发。2020年1月，Ligelizumab获得了 FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗慢性自发性荨麻疹(CSU)，其被视为Xolair的替代者，业内人士估算的年度销售额有望超过15亿美元。

       然而，在用于慢性自发性荨麻疹治疗的3期临床实验中，Ligelizumab的结果并没有表现出更加优效，两项3期临床PEARL 1和PEARL 2未能成功。

       药物名称：Pevonedistat

       适应症:骨髓增生异常综合征与急性髓系白血病

       Pevonedistat 是一种选择性的NEDD8 活化酶 (NAE)抑制剂。2020年7月底，FDA授予在研药物Pevonedistat突破性疗法认定，用于治疗高风险骨髓增生异常综合征（HR-MDS）患者，它有望成为十多年来首 个治疗HR-MDS患者的创新药物。

       然而，在2021年的3期临床PANTHER研究中，在阿扎胞苷中添加Pevonedistat对提高生存率没有任何作用，该研究涉及了之前未经治疗的高危MDS、慢性粒单核细胞白血病和低粒细胞急性髓系白血病（AML）患者。

       药物名称：Rilzabrutinib

       适应症:寻常型天疱疮

       2020年11月，FDA授予了赛诺菲Rilzabrutinib用于治疗免疫性血小板减少治疗的快速通道资格，2018年这款药物已经获得了该项适应症的孤儿药资格。这款口服试验性布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂是赛诺菲在一项斥资37亿美元的收购中获得的。

       然而，利扎鲁替尼在2021年第一次试验中没有达到预期效果，远远超出了对罕见皮肤病寻常型天疱疮患者进行的PEGASUS 3期研究的评分，PEGASUS的失败挫败了赛诺菲今年申请这款药物的上市计划，该项目已被关闭。

       药物名称：Tominersen

       适应症:亨廷顿病

       Tominersen是一种反义RNA药物，旨在减少所有类型的亨廷顿蛋白（HTT）的产生，包括突变型变体（mHTT）。在欧盟和美国，Tominersen曾被先后授予了治疗亨廷顿病的孤儿药资格。

       2017年，罗氏以4500万美元的预付款和3.62亿美元的总交易价格获得了的Tominersen许可。在1/2a阶段的结果公布之后，业内乐观预计该药物有望实现50亿美元的峰值销售额。

       然而，2021年初的一项消息显示，罗氏表示Tominersen的临床试验已经停止，理由是它不太可能显示出额外的临床治疗益处。

       药物名称：Verdiperstat

       适应症:多系统萎缩

       Verdiperstat是一种潜在开创的、口服、脑渗透、不可逆的髓过氧化物酶(MPO)抑制剂。

       多系统萎缩(MSA)是一种罕见的、快速进展的致命的神经退行性病变，从发病到死亡的平均时间是6-10年，2020年3月美国FDA已授予髓过氧化物酶(MPO)抑制剂Verdiperstat治疗多系统萎缩(MSA)的快速通道资格，有望为多系统萎缩患者提供治疗新方向。

       2018年，Biohaven以300万美元的预付款和价值约400万美元的股份收购了该药物的权益。

       根据美国国家神经疾病和中风研究所的数据，在M-STAR的临床研究中，与安慰剂相比，Verdiperstat在将近一年的时间里无法减缓疾病的进展，Biohaven已经放弃了这款药物用于MSA的开发。