2022年5月11日，罗氏旗下基因泰克公布了其TIGIT 单抗 tiragolumab 联合 PD-L1 单抗阿替利珠单抗（Tecentriq?）一线治疗 PD-L1 高表达局部晚期或转移性 NSCLC 的 III 期临床SKYSCRAPER-01中期分析结果。

       结果表明，该联合疗法并没有达到其无进展生存期（PFS）的共同主要终点。但另一个主要终点总生存期（OS）还未成熟，罗氏表示将继续开展这项临床研究直至下一次计划内的数据分析。

       来源：罗氏官网

       其实早在2022年3月30日，罗氏公司曾发布新闻稿，指出其免疫治疗药物tiragolumab的III期关键性SKYSCRAPER-02试验，与罗氏FDA批准的PD-L1抑制剂Tecentriq（atezolizumab）、卡铂和依托泊苷化疗相结合，在490名广泛进展期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中尚未达到其总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的共同主要终点。

       尽管如此，罗氏将继续在III期关键试验SKYSCRAPER-01和SKYSCRAPER-03中研究tiragolumab在非小细胞癌（NSCLC）治疗中的应用。

       肿瘤治疗潜力靶点：TIGIT

       在肿瘤领域，免疫治疗的出现是近年来肿瘤治疗的重大进步，目前已成为肿瘤治疗不可或缺的一部分，甚至被称为具有广谱抗肿瘤作用的神药。然而，PD-1的治疗的整体有效率目前只有10-30%，因此寻找新的无相应抗体药物的新靶点正成为很多国内外药企竞相攻克的目标。

       其中TIGIT被认为是最有前景和潜力的靶点之一。

       TIGIT（也称为WUCAM、Vstm3、VSIG9）是Ig超家族的一种受体，在限制适应性和固有免疫方面起着关键作用。TIGIT在淋巴细胞中表达，特别是在效应和调节性CD4+ T细胞，滤泡辅助CD4+ T细胞，效应CD8+ T细胞和自然杀伤（NK）细胞中高表达。

       TIGIT与其同源配体PVR的结合直接抑制淋巴细胞激活。TIGIT和PVR广泛表达在不同类型的实体瘤中，说明TIGIT-PVR信号通路可能是一种主要的肿瘤免疫逃逸机制，是继PD-1/PD-L1之后的新型免疫检查点。

       虽然TIGIT抗体单用疗效有限，但它能与PD-1药物产生协同效果，联用发挥出1+1＞2的效果。

       2018年，中国科学技术大学的田志刚、孙汭教授就在《Nature Immunology》发表了关于TIGIT作为潜在的抗肿瘤价值。他们发现肿瘤发展过程中如果TIGIT的存在，免疫细胞就会常常处于耗竭状态，这种情况下即使使用免疫治疗提高免疫细胞的抗肿瘤能力，效果依然有限。而抗TIGIT单抗可逆转免疫细胞耗竭的状态，从而提高患者免疫系统的抗肿瘤能力，并有可能对多种肿瘤效。

       国内众多biotech布局TIGIT，谁能一战成名？

       如今，TIGIT靶点已是热门靶点，国内外布局TIGIT靶向药的公司众多，包括罗氏，默沙东，BMS，Arcus Biosciences，OncoMed等。目前罗氏处于领 先地位，Tiragulumab的两项临床适应症已经进入Ⅲ期临床阶段。

       国内也有众多创新药企布局TIGIT靶向药，包括百济神州、信达生物、复宏汉霖、君实生物、康方生物、天境生物、普米斯等。