背景

       2022年6月1日，国家药品监督管理局药品审评中心（以下简称审评中心）发布了《2021年度药品审评报告》。该报告显示，突破性治疗药物程序、附条件批准程序、优先审评审批程序、特别审批程序，四条"快速通道"助力药品研发和上市加速[1]。这让老陈很好奇，儿童用药的审评如何呢？是否也坐上了"高铁"，来加快药品研发和上市。为了弄清楚这个问题，老陈决定研究研究这个问题。

       正文

       这天，老陈看到CPhl制药在线在举办《第五届制药原创文章金笔奖》，也看到很多制药行业的大咖，都在摩拳擦掌，准备参加这次征文。老陈为了参加这次征文，就大量搜集、整理和学习儿童用药相关的内容。首先，是儿童用药的困局（问题）；其次，法律法规和指导原则对儿童用药的要求；再次，儿童用药审批进展；最后，为了对儿童药用困局的所采取的其他措施。

       一、儿童用药困局（问题）

       首先，根据报道，我国第七次全国人口普查结果显示，我国0～14岁人口为25338万人，占总人口比例达17.95%[2]，但儿童用药占比不到5%[3]。其次，儿童"吃药靠掰、用量靠猜" [2]以及儿童专用药品种不够丰富，儿童接受度差，适宜低龄儿童的剂型、规格缺乏[4]的困局由来已久。再次，儿童药物临床试验数据缺乏、说明书儿童适应症用法用量缺乏、儿科临床指南起步晚、数量少、儿童用药循证指南空缺等问题也是儿童用药存在的安全隐患[4]。最后，儿童罕见病患者则面临着"境外有药、境内无药"或"无药可用"的困境[5]。

       二、法律法规和指导原则对儿童用药的要求

       《中华人民共和国药品管理法（2019年修订）》明确规定，国家采取有效措施，鼓励儿童用药的研制和创新；支持开发符合儿童生理特征的儿童用药新品种、剂型和规格；优先审评审批儿童用药。国家药品监督管理局不断完善儿童用药优先审评审批政策，开通儿童用药审评审批绿色通道，并建立专人专项协调督导的任务管理制度，提高儿童用药审评审批效率[2]。

       2022年5月9日，国家药品监督管理局发布了《中华人民共和国药品管理法实施条例（修订草案征求意见稿）》，支持儿童用药的研发创新，针对儿童用药给予最长不超过12个月的市场独占期，期间不批准相同品种上市[3]。这是国家政策的红利期，独占12个月市场。

       2021年，共发布了《儿童用药（化学药品）药学开发指导原则（试行）》等12项儿童用药专项指导原则，完善了儿童用药临床试验和安全性评价标准，为研发和审评提供了重要技术支持与审评依据，激发了企业研发活力[3]。

       2022年4月21日，审评中心，公开征求《已上市药品说明书增补儿童用药信息工作程序》及《药审中心关于已上市药品说明书增补儿童用药信息的工作流程》意见。2022年6月17日，审评中心，发布了"关于公开征求《儿童用药口感设计与评价的技术指导原则（公开征求意见稿）》意见的通知"。2022年6月21日，审评中心，发布了"关于公开征求《儿童用药沟通交流申请及管理工作程序（征求意见稿）》意见的通知"

       总结，不管是《中华人民共和国药品管理法（2019年修订）》还是《中华人民共和国药品管理法实施条例（修订草案征求意见稿）》，都明确鼓励和支持儿童用药的研制和创新。另外，一系列指导原则，为儿童用药的开发提供技术指导。

       三、儿童用药审批进展

       2020年，国家药监局共批准儿童专用药和增加儿童应用的药品26个，同比增加36.8%[6]。

       2021年共计47个儿童用药获得上市批准，14个纳入优先审评审批序列[7]。

       截至2022年4月30日，已完成30件儿童用药技术审评任务 [8]。

       总之，从儿童用药审批进展来看，儿童用药审批的量明显增多、审批速度明显加快。

       四、其他措施

       审评中心网站于2021年6月1日在热点栏目开通"儿童用药专栏"，将儿童用药相关政策法规、指导原则、培训资料等予以集中公开，其目的在于进一步鼓励研发儿童用药[9]。

       2022年3月1日9:30-11:30和2022年3月8日9:30-11:30，审评中心分两场对"儿童用药相关指导原则"进行了宣讲[10] [11]。

       2022年3月24日，审评中心组织计划开展"儿童用药口感设计与评价专题研讨会" [12]。

       2022年3月30日，审评中心与中国外商投资企业协会药品研制和开发行业委员会（RDPAC）联合举办了鼓励进口药品扩展中国儿童应用的专题座谈会[13]。

       2022年6月1日，审评中心与中国食品药品国际交流中心共同举办了以"共创新 严监管，重合作 谋发展"为主题的首届促进中国儿童用药研发与科学监管交流会[8]。

       2022年6月17日，审评中心儿童用药技术审评临床专家咨询委员会遴选工作[14]。

       总之，国家和政府采取了一系列措施，调动相关资源，来布局和加快儿童用药的研发、使用，为儿童用药的安全和可及，提供保障。

       总结

       一、成绩

       据审评中心主任介绍，国家组建了《儿童用药专项领导小组和工作小组》，全面推动中心儿童用药各项工作的落实，并且设立"儿童用药"特殊标识，审评时限缩短了35%；加大儿童用药审评标准体系建设力度，累计发布了12项指导原则；开展两批已上市药品说明书儿童用药信息规范化增补工作；开设"儿童用药专栏"，加大鼓励政策的宣传力度[8]。

       截至目前，已初步形成"以着力解决儿童药难题为核心目标，以创新药、进口药、仿制药研发与申报工作程序为三套标准流程，以优先审评、技术指南、沟通交流、政策研究、学术培训、对外宣传为六项助力措施"的系统工作模式[8]。通过进口药，来解决"境外有药、境内无药"的困局；通过创新药、进口药和仿制药，来解决"无药可用"的困局。

       加强组织领导，推动儿童用药政产学研及临床应用的统筹衔接，指导企业科学有序研发申报，不断激发企业创新发展新活力[8]。

       《2021年度药品审评报告》显示，国家药品监督管理部门多项措施并举、精准发力，全力破解儿童用药短缺难题。首先，创新儿童用药审评管理工作机制。国家药品监督管理局成立了儿童用药专项领导小组和工作小组。形成任务统一部署、力量统筹调配、工作一体推进的工作格局。其次，落实儿童用药优先审评审批政策。借鉴新冠病毒治疗药物等应急审评审批经验，在审评系统中设立了"儿童用药"特殊标识，优化审评资源配置，加快儿童用药上市速度。2021年共有24件适用于儿童的药品上市许可申请通过优先审评审批程序获批。再次，完善儿童用药审评标准体系。2021年，共发布了12项儿童用药专项指导原则，为研发和审评提供了重要技术支撑。最后，开展已上市药品说明书中儿童用药信息规范化增补工作。着力改善儿科临床中普遍存在的超说明书使用现状，设立"中国儿童说明书规范化项目"，筛选出建议修订说明书的品种名单和修订内容，现已公布两批品种名单[15]。

       二、问题与机遇

       有关儿童用药专家指出，推动我国儿童用药创新研发，需要制订相应激励措施，加强科学研究技术标准的支撑，使得儿科临床需求及科研成果快速顺利的向药品研制阶段转化，尽快服务于儿科临床用药需求[8]。

       儿童医疗需求不断增长，占全国门诊总量10%以上。目前，儿童用药在我国药品终端市场占比不足5%，市场远没有饱和，未来发展空间广阔。在政策的支持下，药企加大力度布局儿童用药 [3]。

       三、结语

       目前，尽管儿童用药存在一些问题。这些问题包括我国0～14岁人口占总人口17.95%，但儿童用药占比不到5%；儿童"吃药靠掰、用量靠猜"以及儿童专用药品种不够丰富，儿童接受度差，适宜低龄儿童的剂型、规格缺乏；儿童药物临床试验数据缺乏、说明书儿童适应症用法用量缺乏、儿科临床指南起步晚、数量少、儿童用药循证指南空缺等问题也是儿童用药存在的安全隐患；儿童罕见病患者则面临着"境外有药、境内无药"或"无药可用"。

       为了解决儿童用药困局，从国家层面，国家先后通过《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例（修订草案征求意见稿）》来鼓励和支持儿童用药的研制和创新，特别是针对儿童用药给予最长不超过12个月的市场独占期，期间不批准相同品种上市。从技术层面，审评中心发布了一些指导原则，用于指导儿童用药的开发。开展两批已上市药品说明书儿童用药信息规范化增补工作；开设"儿童用药专栏"，加大鼓励政策的宣传力度。

       从审批方面，同时，通过优化儿童用药审批，加快儿童用药上市，也就是说儿童用药的审评不但坐上了"高铁"，也搭乘上了"火箭"。从资源管理方面，通过举办各类研讨会，寻求各种资源，为儿童用药提供各类途径。

       如果药品持有人抓住了政策红利期，就是机会；如果药品持有人没有抓住，却被竞争对手抓住，那就是危机，是问题。当从总的趋势来看，儿童用药必定会迎来发展的春天。

       参考资料：

       [1]、药监政策速览（第41期）四条"快速通道"助力药品研发上市https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/47d17fc133a949d9d1e8200a0f3973e1

       [2]、多举措鼓励儿童用药研发生产--满足用药需求 保障用药安全https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/1077e5cb7932a4543a5c043af86eb870

       [3]、政策"组合拳"发力 儿童用药研发创新提速https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/6f94a42f12f48950cdd82b2e5c990273

       [4]、全力破解儿童用药短缺难题https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/63b14dfa4747484dfcfc3d0ebbd17550

       [5]聚焦需求 鼓励创新 儿童用药加速可及

       https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/b9826fb567922221dc524fd8b3ad4917

       [6]、焦红在药审中心现场办公时强调 持续用心用力用情做好儿童用药审评审批https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/428c833d2d14cfa5e870830e5934b5a7

       [7]、国家药监局：鼓励儿童药研发 加快推进儿童药审评上市

       https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/f11e44465957db1a2474963f75ff68b1

       [8]、首届促进中国儿童用药研发与科学监管交流会成功举办

       https://www.cde.org.cn/main/newspic/view/d40362e917584a156f1df11030425741

       [9]、关于开通"儿童用药专栏"的通知

       https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/95f594299b36ea1379e6b595398f7f73

       [10]、儿童用药相关指导原则宣讲会第一场在线召开

       https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/6e4ffd718bb44d99d2338aeb95541674

       [11]、儿童用药相关指导原则宣讲会第二场在线成功举办

       https://www.cde.org.cn/main/newspic/view/5ecb974a03fb912096ef448c0c70059c

       [12]、关于开展"儿童用药口感设计与评价专题研讨会"的通知

       https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/433833d91dfcb1bc5cc71acb3e321f3f

       [13]、药审中心成功举办鼓励进口药品扩展中国儿童应用的专题座谈会

       https://www.cde.org.cn/main/newspic/view/7a8e12cda25063a07e0c3bd515f7acc4

       [14]、药审中心关于启动儿童用药技术审评临床专家咨询委员会遴选的通知

       https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/80c3c4f4e3dabd9e59cfe7e1c089a01b

       [15]、药监政策速览（第42期）破解儿童用药短缺难题

       https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/6e103cc9209c2c999e1b458a71bb0eb0

       作者简介：@老陈，质量管理专家，从事食品与制药行业质量管理和质量控制相关工作近二十年，历任QA主管、质量部长、质量经理和生产厂长等职。在国内著名的跨国明胶企业负责质量和食品安全管理体系管理工作。