背景

       不管是内部审核（自检），还是外部审核（监督检查、认证审核、供应商审核），变更也是审核的重点之一。本文就如何审核变更，提供审核思路，仅供参考。

       正文

       不管是内部审核（自检），还是外部审核（监督检查、认证审核、供应商审核），确认与验证时，需要被审核方提供《变更台账》。第二百四十六条，明确要求"第二百四十六条 质量管理部门应当保存所有变更的文件和记录"。

       如果有了《变更台账》，就可简单明了的知道被审核方发生了哪些偏差。《变更台账》，因为要定期更新。如果不是不告知审核（提前通知的审核）可能看到的是真实的《变更台账》；如果是告知审核（提前通知的审核），可能看到的，不是真实的《变更台账》。企业为了给审核方留下好印象，会对《变更台账》进行适当的美化。如果要看到真实的变更，就仔细看被审核方所提供的变更的编号，中间不要断号的。如果有断号，那么断号的变更就是被审核方不期望审核方看到的内容。

       《药品生产质量管理规范（2010年修订）》第二百四十一条，明确要求"应当建立操作规程，规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量管理部门应当指定专人负责变更控制"。药品生产企业必须制定《变更管理》相关文件。如果药品生产企业没有制定《变更管理》文件，就是不符合项（审核发现）；如果药品生产企业制定的《变更管理》文件，其内容没有包括"偏原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施"或者内容不全，就是不符合项（审核发现）。

       审核时，需要审核《变更管理》规定了哪些变更种类。药品生产质量管理规范（2010年修订）》

       第二百四十一条 明确要求"应当建立操作规程，规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施"。第二百四十四条， 明确要求"改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，……"。如果药品生产企业的《变更管理文件》，规定的变更种类，没有涵盖原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施，或者内容不全，就是不符合项（审核发现）。

       审核时，需要审核《变更管理》是否对变更进行了分类管理。药品生产质量管理规范（2010年修订）》第二百四十二条，明确要求"……企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类（如主要、次要变更）……"。如果药品生产企业的《变更管理文件》，没有规定的变更分类，就是不符合项（审核发现）。

       审核时，随机抽取3～5份变更记录进行审核。药品生产质量管理规范（2010年修订）》的第二百四十六条，明确要求"质量管理部门应当保存所有变更的文件和记录"。第二百四十三条，明确要求"……变更实施应当有相应的完整记录"。药品生产企业的变更，都应当有相关的记录。药品生产质量管理规范（2010年修订）》的第二百四十三条，明确要求"与产品质量有关的变更由申请部门提出后，应当经评估、制定实施计划并明确实施职责，最终由质量管理部门审核批准"。药品生产企业是否对每个变更都进行了评估，并且根据评估结果，制定实施计划并明确实施职责，最终由质量管理部门审核批准。

       第二百四十条，明确要求"……需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施"。如果变更需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施，就先申请，批准后再实施；如果变更需要向药品监督管理部门备案的需要备案；如果变更需要向药品监督管理部门报告的进行报告。

       总结

       对于变更的审核，也是审核的重点和难点。目前，对于这一块，是企业的弱项之一。首先、相关人员对变更管理认识不足。曾经就遇到工程和项目经理，认为新建车间与质量部没有关系。其次，缺少培训，很多人对如何进行变更管理不了解。比如，变更需要进行评估，但评估什么，如何评估，很多人不清楚。同时，评估后，需要制定实施计划并明确实施职责，但具体做什么，如何做，很多人也不清楚。即使很多质量负责人也不清楚，变更管理需要评估什么，评估后具体做什么，如何做，也不清楚。特别是什么变更需要经药品监督管理部门批准才能实施；什么变更需要向药品监督管理部门备案；什么变更需要向药品监督管理部门报告。再次，一旦发生变更，与相关方的沟通该如何进行，很多管理人员不清楚。上文提到的药品监督管理部门只是相关方的一种，重要的变更，需要与环境保护部门沟通、与客户沟通……。最后，经评估，一旦发生变更，需要新建或者修改相关文件的，需要及时新建或者修订。经培训后，予以实施。       

       作者简介：老陈，质量管理专家，从事食品与制药行业质量管理和质量控制相关工作近二十年，历任QA主管、质量部长、质量经理和生产厂长等职。在国内著名的跨国明胶企业负责质量和食品安全管理体系管理工作。