3月10日，北京诺诚健华医药科技有限公司宣布其自主研发的BCL2抑制剂ICP-248在中国完成首例受试者给药。

       图片来源：诺诚健华官网

       “茫茫”BCL2，一窥ICP-248

       ICP-248是由诺诚健华原研的一款新型口服高选择性BCL2抑制剂，旨在单药或与BTK抑制剂等其他药物联合治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）等恶性血液系统肿瘤。

       根据药智数据，ICP-248目前的在研适应症有B细胞恶性肿瘤、恶性血液肿瘤和血液肿瘤等。

       图片来源：药智数据

       BCL2基因是一种癌基因，具有明显抑制细胞凋亡的作用，尤其是在血液淋巴细胞中。根据药智数据，诺诚健华/基因泰克原研的BCL2抑制剂维奈克拉，目前已上市，并且其在研适应症也包括了血液肿瘤。

       图片来源：药智数据

       维奈克拉是国内首 款获批的BCL2抑制剂，曾被CDE纳入优先审评。药智数据显示，2020年12月，维奈克拉片获CDE批准上市。目前，维奈克拉片已被纳入了医保，适应症为与阿扎胞苷，或地西他滨，或低剂量阿糖胞苷联用治疗年龄75岁及以上或因合并症不适于接受强诱导化疗的新诊断的成人急性髓系白血病（AML）患者。

       根据药智数据统计，目前有30余款BCL2抑制剂处于在研状态，并且大部分已开展至临床二期阶段，相对而言，ICP-248的进展并不算快。并且有“朱玉”维奈克拉片在前，同样正在开发血液肿瘤适应症，似乎ICP-248竞争力实在不高。

       不过，诺诚健华还有“王牌”。

       药物联用，能否打出一张“双赢”牌？

       奥布替尼，作为诺诚健华的第一款商业化产品，为其撑起了主要业绩。今年2月，奥布替尼遭遇了渤健“退货”，对其原因有各种猜测，奥布替尼在美国的临床研究受挫，或是渤健近年来业绩不佳导致需要“瘦身”……

       不过无论如何，奥布替尼还是拥有“不俗实力”的。作为新型不可逆共价结合的BTK抑制剂，奥布替尼有着优异的化学结构，使其具有高选择性，降低了脱靶效应，拥有更好的疗效和安全性。

       根据药智数据，目前BTK抑制剂非常热门，已有强生/艾伯维的伊布替尼、阿斯利康的阿卡替尼、百济神州的泽布替尼等获批上市。虽然目前BTK市场已经很庞大，但奥布替尼仍然有着一定的竞争力，甚至在2021年12月被纳入了国家医保。

       图片来源：药智数据

       在目前热门的BTK市场，想要“出奇制胜”，药物联用可能是一个不错的方法。根据诺诚健华，ICP-248旨在单药或与BTK抑制剂等其他药物联合治疗，与其他血液瘤产品联用产生协同作用。由此看来，相信ICP-248与奥布替尼联用也会是其未来的一个选择。

       对于奥布替尼而言，除了其20余款已获批或开发中适应症，它还有多项药物联用试验，这都是其提升竞争力的手段。而对ICP-248而言，虽然步伐可能已有些落后，但是根据诺华健成对其的定位，或许它也能在未来“杀”出一条阔路。

       虽然诺诚健华依靠奥布替尼确实收获不少，但是绝不“坐吃山空”是每个想要发展下去的药企所必备的决心。

       根据诺诚健华，目前已有10余款血液瘤、实体瘤和自身免疫等领域的药物。2022年底，药物Tafasitamab联合来那度胺获香港卫生署批准，用于治疗不适合自体干细胞移植条件的复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者；前不久，其与康诺亚合作开发的靶向CCR8单抗ICP-B05也完成了首例受试者给药。

       图片来源：诺诚健华官网

       小 结

       近年来国内制药行业出现了许多新兴企业，并且许多都表现不俗。许多领头企业目前已打造出了自己的代表药物，例如恒瑞的艾瑞昔布片，百济神州的泽布替尼、替雷利珠单抗，君实生物的阿达木单抗、特瑞普利单抗……不过，“以史为鉴”，从国外的一些老药企的生存之道可以看出，提升研发实力，而非拘于当下，才能走上通往未来的路。