● 此次申请基于DESTINY-PanTumor02研究结果，以及其他德曲妥珠单抗临床研究数据。

       ● sBLA申请将根据FDA的实时肿瘤学审评和Orbis项目进行审评。

       ● 一经获批，第一三共和阿斯利康的德曲妥珠单抗或将成为第一个用于治疗不限癌种的HER2靶向疗法及抗体偶联药物。

       2024年1月29日，美国食品药品监督管理局（FDA）已受理第一三共和阿斯利康的注射用德曲妥珠单抗（商品名：优赫得^®，后称“德曲妥珠单抗”；在美国称为fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）的补充生物制品许可申请（sBLA）并授予其优先审评资格，用于治疗既往接受过治疗或无可行替代治疗选择的不可切除或转移性HER2阳性（免疫组化[IHC]3+）实体瘤成人患者。

       德曲妥珠单抗是一款由第一三共和阿斯利康联合开发和商业化的具有独特设计的 HER2靶向抗体偶联药物（ADC）。

       此次FDA授予该药品优先审评资格，如果申请获得批准，在安全性或疗效、预防严重疾病或提高患者依从性等方面将显著改善现有治疗选择。《处方药使用者支付法案》（PDUFA）日期，即FDA作出监管决定的行动日期是2024年5月30日。FDA于2023年8月授予德曲妥珠单抗突破性疗法认定用于治疗转移性HER2阳性实体瘤，紧接其后获得此次优先审评资格。

       sBLA目前正在根据FDA实时肿瘤学审评（RTOR）项目和Orbis项目接受审评，FDA这两项举措旨在尽早为患者提供安全有效的癌症治疗方案。通过RTOR，FDA可在完整申请递交之前对部分申请进行审查。Orbis项目为参与其中的国际合作伙伴提供了同时提交和审评肿瘤药物的框架。

       sBLA基于正在进行的Ⅱ期研究DESTINY-PanTumor02的数据，研究数据表明德曲妥珠单抗用于既往接受过治疗的多种HER2表达转移性实体瘤患者均出现了具有临床意义的持久缓解，并且生存期出现具有临床意义的改善。此次递交的数据中，同样囊括了德曲妥珠单抗临床开发项目在HER2阳性IHC3+患者中进行的其他研究数据包括DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02的研究数据。

       关于德曲妥珠单抗

       注射用德曲妥珠单抗（商品名：优赫得^®；在美国称为fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）是一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）。德曲妥珠单抗采用第一三共独有的DXd-ADC技术设计，是第一三共肿瘤产品组合中的领先ADC产品，也是阿斯利康ADC科学平台中最 先进的项目。德曲妥珠单抗由一种HER2单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与若干拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（依喜替康衍生物，DXd）连接组成。

       基于DESTINY-Breast03研究结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在全球超过55个国家/地区获得批准，用于治疗既往在转移阶段或在新辅助或辅助治疗期间接受过（一种或多种）抗HER2治疗方案，且在治疗期间或完成治疗之后6个月内出现疾病复发的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。

       基于DESTINY-Breast04研究结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在全球超过45个国家/地区获得批准，用于治疗既往在转移阶段接受过一种全身治疗，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内出现疾病复发的不可切除或转移性HER2低表达（免疫组化[IHC]1+或IHC 2+/原位杂交[ISH]-）乳腺癌成人患者。

       基于DESTINY-Lung02研究结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在全球30个国家获得批准，用于治疗通过当地或地区批准的检测方法检出肿瘤存在HER2（ERBB2）激活突变，并且既往接受过一种全身治疗的不可切除或转移性NSCLC成人患者。在确证性研究中的临床获益得到验证和确定后，将支持本适应症在美国的完全批准。

       基于DESTINY-Gastric01和/或DESTINY-Gastric02研究结果，德曲妥珠单抗（6.4 mg/kg）已在全球30多个国家/地区获批，用于治疗既往接受过基于曲妥珠单抗的治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌成人患者。

       关于德曲妥珠单抗临床开发计划

       旨在评价德曲妥珠单抗单药治疗多种可HER2靶向的癌症的疗效和安全性的全面临床研发计划正在全球范围内进行。联合免疫治疗等其他抗肿瘤治疗的研究也在进行中。

       关于第一三共和阿斯利康的合作

       第一三共与阿斯利康分别于2019年3月和2020年7月达成全球合作，共同开发并商业化德曲妥珠单抗和datopotamab deruxtecan（Dato-DXd），在日本市场第一三共拥有各款ADC产品的独家权益。第一三共负责德曲妥珠单抗和datopotamab deruxtecan的生产和供应。

       关于第一三共DXd ADC产品组合

       第一三共DXd ADC产品组合目前主要有六款处于临床开发阶段的ADC药物，涵盖多种癌症类型。德曲妥珠单抗（HER2靶向ADC）和datopotamab deruxtecan（Dato-DXd， TROP2靶向ADC）目前正由第一三共与阿斯利康共同开发并在全球范围内商业化。patritumab deruxtecan（HER3-DXd， HER3靶向ADC）、ifinatamab deruxtecan（I-DXd， B7-H3靶向ADC）和raludotatug deruxtecan（R-DXd， CDH6靶向ADC）目前正由第一三共与默沙东共同开发并在全球范围内商业化。DS-3939（TA-MUC1靶向ADC）由第一三共独立开发。

       每款ADC均采用第一三共独有的DXd ADC技术设计，用于靶向表达特定细胞表面抗原的癌细胞，并将细胞毒性有效载荷递送至癌细胞内部。每款ADC由单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。

       Datopotamab deruxtecan、ifinatamab deruxtecan、patritumab deruxtecan、raludotatug deruxtecan和DS-3939均为在研药物，尚未在任何国家/地区获批用于任何适应症。尚未完全确定安全性和疗效。