在当下酪氨酸激酶抑制剂（TKI）时代，费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）初治患者的标准治疗是第一/二代TKI联合化疗及异基因造血细胞移植（allo-HCT）。但鉴于化疗和移植并发症对患者生活质量的不利影响，研究者们正在探索“无化疗”诱导方案，并考虑免去首次完全缓解（CR1）期的移植。作为目前中国唯一上市的三代TKI，耐立克®（奥雷巴替尼）也不甘人后，空军军医大学西京医院高广勋教授团队牵头了奥雷巴替尼联合维奈克拉和地塞米松（OVD）无化疗方案治疗新诊断Ph+ ALL的II期研究，其初步结果近日发表于《Am J Hematol》（IF 12.8），研究证实OVD方案在首次诱导期间迅速脱离输血依赖，并带来快速而持久的缓解且安全性可靠。

       该研究是一项前瞻性、1/2期临床研究，首先报道了目前纳入的10例新诊断Ph+ ALL患者接受OVD 方案诱导和持续治疗（每28天一个疗程，具体用药见图1）直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或最多3年停药的早期结果。评估患者的完全缓解/完全缓解伴血液学不完全恢复（CR/CRi）、微小残留病灶（MRD）阴性率、完全分子学缓解（CMR）、主要分子学缓解（MMR）及安全性。该研究首次评估了无化疗OVD方案在新发Ph+ ALL患者中的初步有效性和安全性。

图1. 研究给药方案

图片来源：亚盛医药官微

快速反应，深度持久缓解，不再输血依赖

       在OVD方案治疗的第一个周期的第14天，所有患者均达到CR/CRi，并实现MRD阴性；而且此时已分别在8例和5例患者中观察到MMR和CMR。90%的患者在2个周期治疗后达到CMR，其中有7例患者在第1个周期后即达到CMR。即使是具有复杂核型的患者，在4个治疗周期后也可达到CMR。值得注意的是，该研究中有1例接受全胃切除术的患者，其在14天内也实现了快速CMR，表明胃切除术可能对药物吸收无影响。更为重要的是，所有患者在开始诱导治疗后13天内，血红蛋白水平和血小板计数开始增加，快速向输血非依赖性转变（图2，表1）。

       达到CR/CRi 后，所有患者均接受奥雷巴替尼+维奈克拉持续治疗。中位随访7.4个月，所有患者均存活，无任何复发迹象。在诱导期达到MRD阴性及CMR的患者，在末次随访期间，观察到治疗效果持续存在，同时也未检测到CNS受累（图2，表1）。

图2. 10例患者的治疗效果

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       表1. OVD方案在10例患者中的具体疗效

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安全性良好，可耐受

       OVD方案治疗Ph+ ALL的整体耐受性可接受。血液学不良事件方面，观察到3例患者在持续治疗期间发生4级中性粒细胞减少，2例出现暂时性无发热性 中性粒细胞减少。另外，大多数非血液学不良事件为1-2级；2例患者出现3级肺炎，3例分别出现3级发热性 中性粒细胞减少、下肢无力和高血压（表2）。未观察到肿瘤溶解综合征或全因死亡病例。

       在所有患者中，3例患者因血液学毒性、肺炎或高血压而停药，停药持续7、13和37天。分别有2例患者因4级中性粒细胞减少和3级高血压而降低维奈克拉或奥雷巴替尼的剂量。

表2. 因OVD方案导致的不良事件

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       该研究首次证明了OVD方案治疗新诊断Ph+ ALL患者具有显著优势。初步结果表明，接受 OVD方案的患者能够迅速摆脱输血依赖，而且还可实现快速、深度且持久的缓解。该治疗方案将进一步加速新诊断Ph+ ALL患者向无化疗时代转变，该治疗方案允许在持续治疗阶段进行居家治疗而非住院治疗。

       为进一步验证OVD方案的长期有效性，研究者们计划增加患者入组并延长随访持续时间，结果值得期待。