箕星合作伙伴，Cytokinetics 公司于近日在美国佐治亚州亚特兰大市举行的美国心脏病学会（ACC）第73届科学年会上公布了FOREST-HCM研究（aficamten在肥厚型心肌病患者中持续治疗的随访、开放标签研究评估）的额外48周数据。该研究是aficamten在肥厚型心肌病(HCM)患者中开展的开放标签扩展研究。

       FOREST-HCM研究从 2021 年 5 月 28 日到 2023 年 10 月 31 日，共入组了 213 例梗阻性 HCM 患者。此前公布的 17 例入组FOREST-HCM研究长达 48 周的患者数据显示，长期使用aficamten可显著、持续地降低左心室流出道压力阶差（LVOT-G），改善症状和心脏生物标志物。在亚特兰大举行的ACC年会上公布的最新数据集主要包括46例入组FOREST-HCM研究，并在本次中期分析时已完成了48周随访的患者。

       在第 48 周，75% 的患者接受了 15 毫克或 20 毫克剂量的aficamten。接受aficamten治疗 48 周后，平均静息 LVOT-G（与基线相比的平均变化（SD）= -39.6 mmHg (34)，p<0.0001）和 Valsalva LVOT-G（与基线相比的平均变化（SD）= -53.2 mmHg (38.6)，p<0.0001）均大幅持续下降。

       与基线相比，纽约心脏协会（NYHA）功能分级有了统计学意义上的明显改善，82.2%的患者的NYHA分级提高了≥1级，没有出现NYHA分级恶化的情况。此外，作为心室壁压力生物标志物的NT-proBNP也有明显改善，从基线到第48周平均下降了63%（p<0.001）。

       Aficamten治疗还使心脏结构和功能指标有了统计学意义上的显著改善，包括最大室壁厚度的减少（与基线相比的平均变化（SE）=-0.12 厘米（0.02），p<0.0001）、左心房容积指数下降（与基线相比的平均变化（SE）=-3.5 mL/m2 (0.98)，p=0.0008）和侧壁E/e'降低（与基线相比的平均变化（SE）=-2.2 (0.92)，p=0.02）。在FOREST-HCM的46例患者中，有19例患者在基线时符合室间隔消减治疗（SRT）的资格标准，但在使用aficamten治疗6个月后，只有一名患者仍有SRT指征，这意味着符合SRT资格的患者减少了94%。

       在FOREST-HCM研究中，aficamten耐受性良好，未出现与治疗相关的严重不良事件（SAE）。从基线到第48周，左室射血分数（LVEF）略有下降（与基线相比的平均变化（SD）=-5.1 mg (5.9)，P<0.0001）。据此前报道，三例患者因 LVEF <50%而进行了剂量下调。两例患者无症状，一例患者因复发性酒精诱发心房颤动而降低剂量。

       关于Aficamten

       作为一个在研的选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，aficamten通过全面的化学优化来改善药物治疗指数和药代动力学特征，减少每个心动周期中活性肌球蛋白产力横桥的数量，从而抑制与肥厚型心肌病 (HCM) 相关的心肌过度收缩，是新一代心肌肌球蛋白抑制剂。在临床前模型中，aficamten通过直接与心肌肌球蛋白在一个独特的选择性的变构结合位点结合，从而阻止肌球蛋白进入产力状态，以降低心肌收缩力。

       关于多项3期临床试验项目

       Aficamten的新药开发项目旨在评估其在HCM患者中提高运动能力、缓解疾病症状，以及对心脏结构和功能长期影响的治疗潜力。

       SEQUOIA-HCM（aficamten对HCM梗阻影响的安全性、有效性和定量了解）是针对症状性梗阻性肥厚型心肌病 (HCM) 患者的关键性 3 期临床试验。SEQUOIA-HCM 的结果表明，与安慰剂相比， aficamten治疗能显著提高运动能力，经心肺运动试验（CPET）测得的峰值摄氧量（pVO2）增加，最小二乘均值差异1.74 (1.04 - 2.44)mL/kg/min（95% CI）（p=0.000002），aficamten的治疗效果在所有预设亚组中都是一致的，这些亚组反映了患者的基线特征和治疗策略，包括接受或未接受作为背景治疗的β-受体阻滞剂的患者。在所有 10 个预先设定的次要终点中，也观察到具有统计学意义(p<0.0001)和临床意义的改善。

       Aficamten在SEQUOIA-HCM中耐受性良好，不良事件总体与安慰剂相当。在服用aficamten和安慰剂的患者中，分别有8例（5.6%）和13例（9.3%）患者发生治疗中出现的严重不良事件。Aficamten治疗组的有5例患者（3.5%）发生中心实验室报告的超声心动图左心室射血分数（LVEF）低于50%， 安慰剂组为1例患者（0.7%）。没有出现因LVEF降低而导致心力衰竭恶化或治疗中断的情况。

       Aficamten 目前正在进行两项 3 期临床试验：与美托洛尔对比治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的MAPLE-HCM研究、针对症状性非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）的ACACIA-HCM研究。美国食品药品监督管理局(FDA)和中国国家药品监督管理局已经分别授予aficamten用于治疗oHCM的突破性治疗药物认定。