最近我们制剂车间现场QA主管比较忙，一周内中间产品出现了4个批次的微生物污染，并且4个批次是4个品种。车间一共5条生产线，4 条生产线都出现了微生物超限度问题，质量部长急得没办法了，要求进行彻底调查污染来源。
质量部长按照目前超限的水平，启动微生物超标调查处理程序，无论是因为何种原因，生产环境肯定先要进行一次彻底的清洁消毒，车间顶、墙、地、设备表面进行全面的消毒液擦拭消毒，然后环境进行臭氧消毒。制药用水最远的取样点无异常，但根据要求也对纯化水的分配系统进行了全面消毒。
其次对操作人员又进行了人为卫生行为规范的培训，微生物基础知识的培训，强化微生物意识。
这不公司新来了质量总监，据说是找的猎头公司重金引进的。大家想让总监给出出主意。质量总监说的话还是有道理的，他说不懂微生物的人才这么反应过度。想要击败对手，前提是要充分了解对手，找出对方弱点，给予致命一击。我们现有的措施就是太依赖杀灭的方法来治疗微生物污染方向。实际生产过程中对于微生物的控制比较失控，例如物料方面不妨再加强一下管理，他还说虽然我们生产过程中使用的物料都是经进厂检验合格的，但我们也要依据物料易染微生物程度的不同，分别进行管理。
这次污染都发生在成品包装前段的存储工序，这是一个共同点。?根据此阶段物料的物理性质，如都有使用蔗糖，并且此阶段产品性状为疏松多孔结构，比较适合微生物生长繁殖，这种疏松多孔且自带空间分割效果的环境，还能避免微生物种群间的恶性竞争导致的一方消亡，大家都能在“庞大”的空间中找到一个小角落繁衍生息。另外，根据微生物的生长所需的元素出发，微生物和细胞主要有碳、氢、氧、氮等元素组成，这些元素占细胞干重的90%以上，还含有磷、硫、钾等元素，碳氮比约为5：1，以上这些元素组成主要分子为水、蛋白质、核酸、碳水化合物、类脂、维生素等。找出含有微生物营养物含量较多的物质，进行特殊管理，例如物料脱外包装检查有无破损，取样过程减少过多人员操作，取样前环境进行自净并做好记录等。
通过总监对全员的微生物再培训，我们从微生物生长繁殖所需的六类生长要素入手，找出最易长菌的物料，再捋一遍产品的质量信息和MSDS卡片，对于易产生微生物的物料进行重点管理。
质量总监学微生物出身，介绍得比较详细，算是从根上给我们讲解了，借此机会也跟读者朋友一起重温一下。根据元素守恒定律，微生物的细胞组成与微生物和生长要素密切相关，微生物在营养要素水平上都在6大类的范围内，即碳源、氮源、能源、无机盐、生长因子和水。
碳源，一切满足微生物生长繁殖所需的元素称为碳源，对微生物来说，人类所发现的有机物几乎都能被微生物利用作为碳源，从元素水平、化合物水平和培养基原料水平分布来看，碳源分为有机碳和无机碳，有机碳的化合物水平主要是蛋白质、核酸、氨基酸、糖等分子，像牛肉浸膏、蛋白栋、明胶、淀粉等原料，能够提供这些分子，微生物还可以利用空气中的二氧化碳、自然界中的碳酸钙等作为其食物中的碳元素来源。
无机盐，无机盐也是微生物生长所不可缺少的营养物质。其主要功能是构成细胞的组成成分、作为酶的组成成分、维持酶的活性、调节细胞的渗透压、氢离子浓度和氧化还原电位、作为某些自氧菌的能源。
磷、硫、钾、钠、钙、镁等盐参与细胞结构组成,并与能量转移、细胞透性调节功能有关。微生物对它们的需求量较大（10-4～10-3 mol/L），称为“宏量元素”。没有它们，微生物就无法生长.铁、锰、铜、钴、锌、钼等盐一般是酶的辅因子，需求量不大（10-8～10-6 mol/L）,所以，称为“微量元素”。不同微生物对以上各种元素的需求量各不相同。铁元素介于宏量和微量元素之间。
日常生产的所使用的物料中，不能简单的认为物料中只提供一种微生物所生长的原料，例如蔗糖、玉米淀粉等都是制药工业中的常用原料，这些物料中碳源含量最多，而事实上它们几乎包含了微生物所需要的全部营养要素，只是各要素间的比例不一定合适而已。
凡是能提供微生物生长繁殖所需氮元素的营养源都能称为氮源，与碳源类似，在微生物的培养基成分中，最常用的有机氮源是牛肉浸膏。凡需要从外界吸收现成的氨基酸作为氮源的微生物，就是氨基酸异常微生物。还有一部分微生物是不需要利用氨基酸作为氮源的，它们能把尿素、铵盐、硝酸盐甚至氮气等简单的氮自行合成所需要的一切氨基酸，因而可以称为氨基酸自养微生物，如大肠杆菌、放线菌和真菌都是氨基酸自养型微生物。
能源，广义上说微生物可以利用的能源分为化学能和光能两种。其中，化学能主要包括碳水化合物，还有各种其他物质如硫元素，铁元素等。另外一些微生物能够利用光能。
生长因子是除维生素以外包含碱基等，有时还包含氨基酸，生长因子虽属于一种营养要素，但它和碳源、氮源和能源有所区别，即并非一具体微生物都需要外界为它提供生长因子。
水，水在微生物生长代谢活动中必不可少，故仍作为营养要素来考虑，水是地球上整个生命系统存 和发展的必要条件，它是一种优良的溶剂，可保证几乎一切生物化学反应的进行。其次它可以维持生物大分子结构的稳定，并参与重要的生物化学反应，此外它还有许多优良的物理性质，如高比热容、高汽化热等，都是保证生命活动十分重要的特性。微生物的细胞含水量很高，依细菌种类的不同，其营养体最少的也含有70%以上的含水量，细菌的芽孢含水量低于30%。
依据总监讲解的微生物生长要素，我们车间群策群力分将这几种物料分析了出来，明胶、蔗糖、淀粉、针对这三种物料，制定严于国标的微生物内控制量标准，并在近期的供应商审计中，重点关注一下厂家的微生物控制策略。对物料的外包装材料在进厂时也要求无破损。辅料外包有破损若处理不当，在生产成药品后，极易引起污染，造成严重后果。原则是尽量减少微生物数量，预防发生污染。
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