癫痫相关同源蛋白6（SEZ6）是由位于17q11.2染色体的SEZ6基因编码的一种单次跨膜蛋白，是SEZ6家族中的一员，主要参与神经树突的形成、调控神经信号传递。此外，SZE6及其家族成员还可能具有与补体级联相关的活性。研究发现，SEZ6在大多数正常组织中极少表达，但选择性高表达在神经内分泌肿瘤细胞（NET）上，且与NET的进展密切相关。
SEZ6被认为是NET治疗的潜在靶点，目前已披露的相关药物较少，仅艾伯维的ABBV-011和
ABBV-706，这两款药物属于ADC。其中ABBV-011有效载荷为卡利卡霉，2023 ASCO上公布的I期临床试验数据显示：ABBV-011在每3周以1毫克/千克的剂量给药时耐受性良好，并在复发或难治性SCLC患者中表现出早期疗效，OS为25% ，中位持续时间为4.2个月。遗憾的是，ABBV-011已从艾伯维研发管线中剔除。
艾伯维并未放弃SEZ6靶点，ABBV-706的I期临床试验正在进行中。2024 ASCO上公布的ABBV-706首次人体试验的单药剂量递增部分的早期数据显示：在48名可评估有效性的患者（23例SCLC和25例神经内分泌肿瘤）中，整体确认的ORR为43.8%。在SCLC组中，确认的ORR为60.9%。
安全性方面，最常见的≥3级TEAE是中性粒细胞减少症（42%）、贫血（42%）和白细胞减少症（28%）。
除被开发作为单药疗法，ABBV-706还被开发联合PD-1单抗Budigalimab、卡铂或顺铂治疗包括SCLC和其他神经内分泌肿瘤在内的晚期实体瘤。
艾伯维的ADC之旅
ADC是药物研发领域的热门赛道，据不完全统计，自2000年Mylotarg获批以来，全球已批准16款ADC。
艾伯维是最早将ADC确定为有前景领域的制药公司之一，在2011年还隶属于雅培时就向Seagen预付800万美元，以将其ADC技术用于单个癌症靶点。但直至2023年11月，艾伯维斥资101亿美元收购ADC巨头ImmunoGen，才拥有一款已上市的ADC，即Elahere。
Elahere是目前唯一一款获批的叶酸受体α（FRα）靶向ADC，2022年11月被批准FDA加速批准单药用于治疗先前接受过1-3种系统性治疗的FRα阳性、铂类耐药性成人上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。2024年3月，Elahere获FDA完全批准。
除了收购ImmunoGen，艾伯维曾于2016年斥资102亿美元（预付款58亿）收购Stemcentrx。艾伯维当时非常看好Stemcentrx公司DLL3靶向ADC——Rova-T在SCLC领域的潜力，然而由于Rova-T的临床试验数据不佳，艾伯维无奈放弃。
此外，艾伯维还有多个ADC被叫停，如ABBV-154（靶向TNFα，治疗风湿性多肌痛、克罗恩病、类风湿性关节炎等）、CX-2029（靶向CD71，治疗鳞状食管癌、鳞状NSCLC、头颈部鳞状细胞癌等）、ABBV-3373（靶向TNFα）、ABBV-414（靶向EGFR）、ABBV-221（靶向EGFR，治疗实体瘤）、ABBV-321（靶向EGFR，治疗类风湿性关节炎等）、ABBV-011（靶向SEZ6，治疗复发难治性SCLC）、ABBV-647（靶向PTK7，治疗实体瘤）、ABBV-414（靶向EGFR，治疗胶质母细胞瘤等）。
这些项目除了自主研发，还有的从外部企业引进，其中ABBV-647最初由Stemcentrx研发，后由辉瑞与艾伯维合作开发。CX-2029由艾伯维与CytomX合作开发。ABBV-321与ABBV-414是艾伯维从Life Science Pharmaceuticals引进。
具体来看，这些叫停的ADC项目涉及一些新靶点，如SEZ6、PTK7、CD71，而且适应症涉及自身免疫性疾病。而目前已获批的ADC疗法主要被批准用于治疗血液肿瘤和实体瘤。
虽然屡屡受挫，但艾伯维进军ADC的决心似乎从未改变，其坚持也将迎来胜利。其自主研发的c-Met靶向ADC——Teliso-V（ABBV-399）治疗c-Met蛋白过度表达、EGFR野生型、晚期/转移性非鳞状NSCLC的II期临床试验LUMINOSITY已取得积极顶线结果：c-Met高表达组的ORR为53.8%，c-Met表达水平中等组的ORR为25.0%；中位DOR分别为9个月和7.2个月，中位OS分别为14.6个月和14.2个月。目前，Teliso-V针对c-Met过表达、EGFR野生型、局部晚期/转移性NSCLC的全球多中心III期临床试验已经启动，公司也也计划寻求其加速批准。
艾伯维非常看好c-Met靶点，还开发了下一代c-Met靶向ADC——ABBV-400。ABBV-400的Payload是拓扑异构酶抑制剂，主要针对c-Met中-高水平表达水平患者，而Teliso-V的Payload为单甲基澳瑞他汀E（MMAE）。在临床前研究中，ABBV-400在NSCLC、胃食管癌和结直肠癌的异体移植模型中表现出良好的药代动力学、体外抗增殖活性和令人信服的疗效。目前，ABBV-400针对结直肠的临床试验已进入2期阶段。
纵观c-Met在研药物，艾伯维有望在c-Met靶向ADC领域占据第一把交易，期待其多年坚持早日迎来可喜成果。
总结
新药研发不易，艾伯维在ADC领域的艰苦更是难找出第二家。只要方向是对的，多走些弯路又何妨，艾伯维在ADC的投资终将会见到回报，其斥巨资收购获得的Elahere已获得FDA完全批准，2024上半年销售额达到1.92亿美元。此外，艾伯维自主研发的c-Met靶向ADC Teliso-V也进展顺利，距离申请上市也不远了。
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