重磅ADC疗法再获FDA批准，乳腺癌治疗迎来“智能导弹”

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作者：帅帅来源：抗体圈

2025-02-05

2025 年 1 月 28 日，FDA 批准 Enhertu 用于治疗 HER2 微量表达的晚期乳腺癌，该药通过三重智能设计提升疗效，显著改善患者生存与生活质量，未来还有多种发展方向。

2025年1月28日，第一三共（Daiichi Sankyo）与阿斯利康（AstraZeneca）共同宣布，FDA最新批准抗癌药Enhertu用于治疗HER2微量表达的晚期乳腺癌，这类患者约占所有乳腺癌的85%，此前被归为「无靶向药可用」群体。该药将疾病进展时间从8个月延长至13个月，有效率提升近一倍。

一、重新认识HER2：从「有无」到「强弱」

传统认知误区：

过去将HER2蛋白表达简单分为「阳性」（适合靶向药）和「阴性」（只能化疗）。实际上：

HER2低表达：细胞表面有少量HER2蛋白（类似手机信号1格）
HER2超低表达：仅个别细胞有微弱HER2（类似时有时无的WiFi信号）

颠覆性发现：
Enhertu的临床试验证明，即使HER2表达量仅为传统阳性标准的1/100，药物仍能精准锁定癌细胞。

二、药物工作原理：三重智能设计

1. 高敏识别系统（抗体）

识别能力比传统药物强50倍，可捕捉到单个癌细胞表面的3-5个HER2蛋白
类比：普通导弹需要锁定大型建筑，而Enhertu能锁定一辆汽车

2. 可编程弹药舱（连接子）

在癌细胞内自动释放化疗药，正常细胞中保持稳定
技术突破：载药量是同类药物的2.3倍，每个抗体携带8个化疗弹头

3. 穿透性杀伤（旁观者效应）

被摧毁的癌细胞会释放药物，杀伤周围10-15个癌细胞
效果类比：在人群中引爆一枚智能炸弹，仅传染给癌细胞

三、关键临床数据解读

1. 生存时间突破

2. 肿瘤控制率

用药组62.6%患者肿瘤显著缩小，对照组仅34.4%
持续有效时间达16.8个月（化疗组7.1个月）

3. 副作用管理

主要风险：3.5%患者出现肺部炎症（需定期CT检查）
脱发率仅18%（化疗组65%）

四、治疗流程革新

新标准诊疗路径：

确诊晚期乳腺癌 → 2. 检测HER2微量表达 → 3. 内分泌治疗失败后首选Enhertu

检测升级要求：

必须使用新型检测试剂（如Ventana 4B5）
病理报告需注明：HER2 0（有膜染色）/1+/2+

五、对患者的现实意义

1. 治疗选择突破

既往化疗无效患者，有效率提升至60%+
HER2超低表达群体首次获得靶向治疗机会

2. 生活质量改善

每3周一次输液 vs 传统化疗每周2次
严重恶心呕吐发生率降低40%

3. 费用与可及性

美国年治疗费约18万美元，国内上市后预计40-60万元/年
可申请药厂援助计划（年自付部分可降至10-15万元）

六、未来展望

1. 治疗前移：2025年或拓展至术后辅助治疗
2. 联合用药：与免疫疗法联用试验已启动
3. 剂型创新：皮下注射剂型正在研发，未来可居家给药

参考资料：

[1] Enhertu approved in the US as first HER2-directed therapy for patients with HER2-low or HER2-ultralow metastatic breast cancer following disease progression after one or more endocrine therapies. Retrieved January 27, 2025 from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2025/enhertu-approved-in-us-for-breast-cancer-post-et.html

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