一、卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC（SqNSCLC）：III期CameL-sq研究5年数据更新
研究背景
在III期CameL-sq试验（NCT03668496），卡瑞利珠单抗联合化疗（Cam-化疗）1L治疗晚期鳞状非小细胞肺癌，患者无进展生存期（PFS）显著优于安慰剂组（PBO-化疗） 。本次数据为最后一例患者入组5年后的最新结果。
研究结果
研究中389名患者随机接受治疗（Cam-化疗，n=193；PBO-化疗，n=196）。截至2024年12月20日，从随机分组到数据截止（DCO）的中位时间为65.6个月（范围59.7-73.2）。Cam-化疗组对比安慰剂组中位OS为27.4 vs 15.5个月，5年OS率分别为27.8% vs 12.5%，安慰剂组中有97名（49.5%）患者交叉接受卡瑞利珠单抗单药治疗。亚组分析中均观察到卡瑞利珠单抗联用化疗一致的OS获益，在PD-L1 TPS<1%和≥1%的患者中，中位OS分别为19.8 vs 14.4个月和38.4 vs 20.1个月，在 Cam-化疗组完成2年卡瑞利珠单抗治疗的39名（20.2%）患者中，中位DoR为61.4个月（95% CI 32.4-NR）；5年OS率为84.0%（95% CI 67.9-92.5）。Landmark分析进一步显示，接受卡瑞利珠单抗治疗2年或生存时间≥5年的患者更有可能具有PD-L1阳性表达，并且在基线时具有不同的肿瘤突变模式。未观察到新的安全性信号。
结论
卡瑞利珠单抗联合化疗经过长期随访表明具有显著临床获益，且临床不良反应可控，超过25%的患者在5年时仍存活，进一步支持该方案作为晚期鳞状非小细胞肺癌的标准1L治疗方案。
二、度伐利尤单抗联用或不联用Tremelimumab联用化疗作为转移性NSCLC的一线治疗：III期POSEIDON研究中国扩展队列的结果
研究背景
POSEIDON研究（NCT03164616）是一项全球多中心、随机、开放标签的III期临床研究，该研究评估了在1013例EGFR/ALK野生型转移性NSCLC患者中，一线治疗接受度伐利尤单抗（D）±CTLA4抑制剂Tremelimumab（T）和化疗（CT）疗效和安全性。在对全球入组患者进行的最终分析中，D+T+CT与CT相比，在无进展生存期（PFS；HR 0.72；95% CI 0.60-0.86；p=0.0003）和总生存期（OS；HR 0.77；95% CI 0.65-0.92；p=0.0030）方面均有统计学意义上的显著改善。D+CT与CT相比，PFS明显改善（0.74；95% CI 0.62-0.89；p=0.0009），OS改善呈阳性趋势（HR 0.86；95% CI 0.72-1.02；p=0.0758）。在中国入组的扩展队列中进行了预先指定的探索性分析。
研究结果
175名中国患者接受随机分组，其中PD-L1≥50%的患者占比为30.3%，48.0%的患者患有IVB期疾病，48.6%的患者患有鳞状组织学。CT方案在各组之间的分布如下图。在PFS最终分析和OS期中分析的数据截止时（2024年4月30日；删失患者的OS中位随访期：24.1 [0-42.1]个月），D+T+CT及D+CT对比CT治好方案的PFS和OS显著改善（如下图）。3/4级治疗相关不良事件（TRAE），在接受D+T+CT、D+CT和CT的患者中分别占65.5%、62.3%和49.1%，TRAE导致患者死亡三组分别为5.2%、0%和0%；因TRAE而导致患者停止治疗三组分别为22.4%、11.3%和12.3%。
结论
中国队列中D+T+CT和D+CT vs CT的疗效和安全性与POSEIDON全球研究的最终结果基本一致。
三、奥希替尼联用Dato-DXd用于治疗既往经奥希替尼一线治疗（1L）治疗后疾病进展的EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者：ORCHARD研究
研究背景
ORCHARD（NCT03944772）是一项开放标签、多中心、多药物、生物标志物指导的II期临床研究，研究纳入经奥希替尼一线治疗发生疾病进展的EGFR突变晚期NSCLC患者。
研究结果
患者接受口服奥希替尼（Osi 80mg QD）+静脉注射Dato-DXd（4或6mg/kg Q3W，分两组）。招募从4mg组开始，并扩展到6mg组，随后同时招募两种剂量水平的患者。DCO：2024年10月12日。69名患者接受了Osi+Dato-DXd治疗。4mg组（n=35）和6mg组（n=34）的中位治疗持续时间分别为9.0和9.8个月；中位随访时间分别为13.4和13.8个月。在68名可评估患者中，两组ORR相近（4/6mg：43/36%）；两组PFS中位数分别为9.5和11.7个月；OS不成熟（成熟度为37%）。任何治疗相关≥3级AE，两组4/6mg：34/56%；AE导致Dato-DXd剂量减少（4/6mg：23/59%）；判定为ILD/肺炎（4/6mg：任何级别，3/15%；≥3级，3/6%）。
结论
奥希替尼联用Dato-DXd在1L奥希替尼治疗后病情进展的EGFRm aNSCLC患者中表现出良好的疗效和可控的安全性。没有新的安全信号。考虑到整体效益及风险状况，6mg/kg可作为Dato-DXd与奥希替尼联合应用的推荐起始剂量。
四、埃万妥单抗联用拉泽替尼对比奥希替尼一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌：III期MARIPOSA研究的最终OS数据
研究背景
既往报道MARIPOSA研究（NCT04487080；中位随访时间：22.0个月），埃万妥单抗联用拉泽替尼（ami+laz）一线治疗EGFRm晚期NSCLC患者显著改善无进展生存期（PFS）（HR?0.70；P<0.001），且在不同风险组中均显示出一致的获益。在中期OS分析和31.1个月随访后，ami+laz与奥希替尼（osi）相比显示更佳的OS获益趋势。目前ami+laz已获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准用于EGFRm晚期NSCLC的一线治疗。在FLAURA试验中，奥希替尼作为EGFRm晚期患者一线治疗，其OS比第一代TKIs 延长了约7个月（mOS，38.6个月 vs 31.8个月）。本次报告了MARIPOSA试验中ami+laz与osi OS的最终分析结果。
研究结果
中位随访37.8个月，ami+laz组OS对比奥希替尼组，具有统计学意义和临床意义的显著改善（死亡风险比，0.75；95%CI，0.61-0.92；P<0.005）。ami+laz组mOS无法估计（NE；95%CI，42.9-NE），奥希替尼组为36.7个月（95%CI，33.4-41.0）。假设两组的OS均呈指数分布，预计ami+laz组mOS相较奥希替尼组延长至少12个月。在36个月时，ami+laz组有60%的患者存活，而奥希替尼组为51%。
五、SAVANNAH：赛沃替尼联用奥希替尼用于治疗既往奥希替尼用药后进展的EGFR突变伴MET过表达和/或扩增晚期NSCLC患者
研究背景
赛沃替尼（savo）是一种口服、强效且高选择性MET小分子抑制剂，与奥希替尼（osi）联用，可能克服奥希替尼治疗EGFR突变型晚期非小细胞肺癌后产生的获得性MET驱动的耐药性。本次报告了临床II期SAVANNAH研究（NCT03778229）的初步结果，旨在评估了savo+osi在此情况下的有效性和安全性。
研究结果
数据截止日期：2024年8月23日，入组患者为患有EGFR突变的晚期NSCLC且在osi治疗后疾病进展，出现MET过表达和/或扩增。研究共纳入了101例患者，给药方案赛沃替尼300mg，每日两次，联用奥希替尼80mg，每日一次。有80例主要疗效人群中，研究评估的ORR为56%（95% CI 45-67），与BICR ORR相似, 57%的患者发生了Gr≥3 AE（Gr≥3 TRAE 32%）；SAE 31%；导致停止使用savo/osi的AE为16%/12%。最常见不良事件（>20%）：外周水肿58%、恶心45%、腹泻33%、呕吐21%。未出现新的安全问题。
结论
赛沃替尼300mg BID联用奥希替尼耐受性良好，在MET IHC 3+/≥90%和/或FISH10+状态的EGFR突变晚期NSCLC患者中表现出临床意义和持久响应。
六、TROPION-Lung14：奥希替尼±Dato-DXd一线治疗EGFR突变局部晚期或转移性（LA/M）非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床III期研究
研究背景
TROPION-Lung14（NCT06350097）是一项全球、随机、多中心、开放性III期研究，旨在评估奥希替尼±Dato-DXd作为EGFR突变LA/M NSCLC患者的一线疗法的疗效和安全性。
试验设计
研究招募经组织学或细胞学确诊的IIIB/IIIC或IV期非鳞状、EGFR突变（外显子19缺失或L858R）NSCLC患者（年龄≥18岁），既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂或其他IIIB/IIIC或IV期疾病全身治疗，根据RECIST 1.1至少有一处可测量病变，WHO体能状态（PS）为0或1。在随机研究期之前，约20名患者将在非随机单组安全性试验中接受奥希替尼+Dato-DXd治疗。安全性测试完成后，约562名患者将按1:1的比例随机分配接受奥希替尼（80mg口服QD）或奥希替尼（80mg口服QD）+Dato-DXd（6mg/kg IV Q3W）。患者将根据EGFR突变类型（Ex19Del vs L858R）、WHO PS（0 vs 1）和中枢神经系统（CNS）转移状态（是vs否）进行分层。治疗将持续到RECIST v1.1定义的进展或不可接受的毒性。主要研究终点是盲法独立中央审查评估的无进展生存期（PFS）。总生存期是关键的次要终点；其他次要终点包括研究者的PFS、客观缓解率、缓解持续时间、PFS2、安全性、药代动力学和免疫原性。
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