还记得前段时间笔者写的"2018年研发投入TOP10药企分析"系列吗？其中，笔者分别对正大天晴和科伦进行了分析，发现了一个现象，科伦正在走和正大天晴一样的路子，那就是积极布局优质仿制药，如果可能的话，拿下首仿。

       除了一起竞争的阿哌沙班，近日，笔者发现，正大天晴和科伦又在仑伐替尼杠上了。

       月销1亿的"靶向神药"

       概况

       仑伐替尼（又名乐伐替尼，英文名:Lenvatinib，研发代号E7080，中文商品名：乐卫玛）是由日本卫材研发的一种多靶点激酶抑制剂，可以阻滞肿瘤细胞内包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在内的一系列调节因子，因此被称为"靶向神药"。

       仑伐替尼结构式

       获批适应症

       目前已在多个国家获批，去年获批在中国上市，已获批适应症有甲状腺癌、晚期肾细胞癌和肝癌。

       （根据公开资料整理）

       其中，仑伐替尼最出色的适应症是肝癌，特别是对于中国的肝癌患者。

       2017年6月ASCO上，研究人员公布了仑伐替尼的Ⅲ期临床试验数据，其客观缓解率ORR是索拉非尼的3倍有余（40.6% VS 12.4%），无进展生存期PFS较索拉非尼相比提高了1倍（7.4个月VS 3.7个月），但是总生存期OS差别不大（13.6个月 VS 12.3个月）。

       然而令人惊喜的是，仑伐替尼却能显著提高中国肝癌病人的总生存期OS。

       2017年9月CSCO上，仑伐替尼针对中国肝癌病人的临床数据被公布，仑伐替尼组的中位总生存期OS高达15.0个月，而索拉非尼组只有10.2个月，足足提高了4.8个月。

       （数据来源于《柳叶刀》）

       发生上述疗效差异的主要原因在于仑伐替尼对于与乙肝病毒相关的肝癌疗效尤为突出，而中国90%以上的肝癌是因乙肝病毒感染引起的。可以说，仑伐替尼是为中国肝癌患者量身定制的靶向药。

       专利布局

       卫材在中国申报了仑伐替尼的多项专利，其中大部分已获授权，也有部分仍未进入国内，化合物以及晶型等核心专利分别在2021年、2024年到期，专利申报情况如下：

       （资料来源：国家知识产权局官网）

       价格

       仑伐替尼目前的售价为16800/盒，每盒30粒，4mg/粒。需要特别指出的是，仑伐替尼在国内的规格跟港澳和其它国家的不一样。在中国，仑伐替尼只有4mg/粒的规格，一盒30粒，而大家熟知的10mg/粒的剂量是针对甲状腺癌的，国内暂时还没批准。

       其实，4mg/粒的规格可能更方便患者用药。针对肝癌，国家药监局批准的剂量是：

       60kg以下的患者，使用8mg/天（2粒）；

       60kg及以上的患者，使用12mg/天（3粒）。

       除此之外，还有相关慈善赠药计划。

       仑伐替尼于2018年11月9日向中国患者供药，中国销售2个月即有2亿业绩。

       正大天晴PK科伦：正大天晴率先报产，科伦适应症有优势

       目前，布局仑伐替尼仿制药最快的两家药企就是正大天晴和科伦。

       2019年6月3日，正大天晴甲磺酸仑伐替尼胶囊上市申请获CDE受理并公示，正大天晴成为首家报产仑伐替尼的国内药企。

       但正大天晴目前开展BE试验的适应症只有甲状腺癌，规格有4mg和10mg。

       而科伦于2019年1月也开始进行BE，适应症是肝癌。

       中国作为肝癌大国，单就适应症来看，科伦有很大优势。

       和PD-1/L1联合用药

       除了单药疗法，和PD-1/L1联合用药也很受欢迎。

       2018年3月8日，默沙东与卫材达成捆绑式合作。该笔交易总额达57.55亿美元，默沙东将支付3亿美元首付款、6.5亿美元期权选择费、4.5亿美元研发成本补偿，以及未来3.85亿美元研发注册里程金和39.7亿美元销售里程金。默沙东和卫材共平等分担仑伐替尼后续开发（包括作为单药疗法）的成本，平等分享乐伐替尼的全球销售净利润。

       Keytruda与仑伐替尼的合作基础在于二者联用治疗晚期或转移性肾细胞癌已经于2018年1月被FDA授予突破性药物资格。KEYNOTE-146（Study 111）研究中，肾细胞癌队列（n=30）患者接受治疗24周后的ORR为63%。另外，Keytruda联合乐伐替尼治疗肝细胞癌的Ib期研究（Study 115/KEYNOTE-523）也正在日本和美国开展之中。

       如果正大天晴、科伦顺利获批仑伐替尼仿制药，那么也可以和国内有PD-1/L1的药企进行深度合作，我们拭目以待。

       作者简介：菜菜，上海交通大学药学硕士，曾工作于科学技术情报研究所，现为药监系统从业人员，擅长解读行业法规、最新药研动态等。