1. 骨质疏松症简介

       骨质疏松(osteoporosis，OP)是一种以低骨量和骨组织微结构破坏为特征，导致骨质脆性增加和易于骨折的全身性骨代谢性疾病。本病常见于老年人，但各年龄时期均可发病。骨质疏松可分为原发性和继发性两类。原发性骨质疏松包括：①绝经后骨质疏松症，一般在绝经后5-10年；②老年骨质疏松症，即老年人70岁后发生的骨质疏松。此外，按发生部位亦可分为局限性或泛发性骨质疏松。

       临床表现主要为：①疼痛，表现为腰背疼或周身骨骼疼痛，负荷加重时疼痛加重，严重时翻身、做起、行走困难。②脊柱变形：身高缩短或驼背，脊柱畸形或伸展受限。③骨折

       骨质疏松症非单一因素致病。参与致病的因素包括：①遗传因素；②钙和维生素D的缺乏；③雌激素不足引起骨质疏松，雌激素替代疗效明显已被公认；④雄激素不足也参与男性骨质疏松；⑤老年退化性机制等。

       老年性骨质疏松的发生与人体内分泌失调、运动减少和不良生活习惯有关。骨小梁骨体积(TBV)是反映单位体积骨髓腔内骨体积多少的重要参数。测定的结果表明，50岁以上组男性TBV较50岁以下组减少了大约1/4，而女性下降得更快些。女性绝经后由于雌激素迅速减少，骨丢失加快，此阶段称为骨量迅速减低期。平均骨壁厚度(MWT)是另一项重要参数。我们的研究结果表明，该参数随年龄增长而下降，女性下降得更明显，故女性绝经后较同龄男性更易发生病理性骨折。

       骨质疏松症应尽早着手治疗，理由是完全和部分消失的骨单位(皮质骨的直径0.2mm的柱形骨单位和骨小梁)不能再生，但是变细的骨单位，经过治疗可以恢复原状。因此，逆转已经消失的骨单位(形成骨质疏松症)是不可能的，而早期干预能够预防大多数人的骨质疏松症。女性的围绝经期(45岁)就应该开始治疗。男性往往可以迟10年。

       2. 流行病学研究

       骨质疏松症是一种退化性疾病，随着年龄增长，患病风险增加。随人类寿命的延长和社会老年化的到来，骨质疏松症已成为人类重要的健康问题。目前我国60岁以上的人口约1.73亿，是世界上老年人口绝对数量最多的国家。2003-2006年一次全国性大规模的流行病学调查显示，50岁以上以椎体和股骨颈骨密度值为基础的骨质疏松症总患病率女性为20.7%，男性为14.4%。60岁以上的人群中骨质疏松症的患病率明显增高，女性尤为突出。按调查估算全国2006年在50岁以上的人群中约有6944万人患骨质疏松症，约2亿1千万人存在低骨量。

       估计未来几十年，中国人髋部骨折率还会明显增长。女性一生发生骨质疏松症性骨折的危险性（40%）高于乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌的总和。

       3. 治疗药物

       骨质疏松症是由于人体骨质吸收和骨质形成失衡所致的一组疾病。根据其主要病因，分为老年性骨质疏松症和绝经后妇女骨质疏松症两类。作为防治原则，前者多用能促进骨质形成的药物，后者则以骨质吸收抑制剂为主。其实，无论是老年性骨质疏松症，还是绝经后妇女骨质疏松症，都应以预防为主，因为一旦发生骨质疏松症，无论如何优良的骨质也难以恢复如初。

       药物治疗：已有骨质疏松症(T≤-2.5)或已发生过脆性骨折；或已有骨量减少(-2.5<t<-1.0)并伴有骨质疏松症危险因素者。

       目前，我国治疗骨质疏松症的药物有雌激素、降钙素、雷洛昔芬、阿仑膦酸钠、利噻膦酸钠、甲状旁腺素特立帕肽等。

       雌激素替代疗法（HRT）用于治疗绝经后骨质疏松症。雌激素应用能缓解雌激素缺乏引起的症状，但会增加深静脉血栓形成的危险，增加患心血管疾病危险及增加患乳腺癌的危险。所以应用雌激素后，妇女应该坚持有规律的乳腺癌照相和乳房自我检查。虽然目前还没有相关短期应用的研究，但可以明确的是，HRT对于减轻绝经后症状的益处大于应用后带来的危险。

       雷洛昔芬是用于预防及治疗绝经后骨质疏松症的选择性雌激素受体调节剂（SERM），使用剂量为每天60毫克。研究证实，它能降低新发脊椎骨折病例（脊椎骨折下降30~50%），但对髋部和其他非椎体骨折的疗效不明确。此外，雷洛昔芬不减轻潮热、对子宫没有刺激作用，可降低乳腺癌的危险性，静脉血栓事件发生率明显增加但情况轻度，目前其对心血管疾病的影响还不明确。

       阿仑膦酸钠是用于预防（每天5毫克）和治疗（每天10毫克或每周一次70毫克）绝经后骨质疏松症的双膦酸盐，它同时也被批准用于治疗糖皮质激素引起的骨质疏松症（GIOP）和男性骨质疏松症（每天10毫克或每周一次70毫克）。但阿仑膦酸钠的生物利用度低，必须空腹用水送服药物，并保持至少30分钟非卧位和不进食。

       利噻磷酸钠是用于预防（每天5毫克）和治疗（每天10毫克或每周一次70毫克）绝经后骨质疏松症及GIOP的双膦酸盐。研究证实，利噻膦酸钠能减少新发脊椎骨折病例（下降41%），减少非脊椎骨折病例（减少39%）、减少髋部骨折病例（减少30-40%）。它给药剂量较简单，但利噻膦酸钠的生物利用度比较低，也必须空腹用水送服药物，并保持至少30分钟非卧位和不进食。

       鼻喷降钙素用于治疗绝经至少5年的骨质疏松症，使用剂量为每天200IU（国际单位）。经过对1255位妇女5年的前瞻性研究，已经证实服用剂量200IU可以明显降低新发脊椎骨折病例（减少36%），而其它剂量无效（更大或更低剂量没有效果），对髋部和其它非脊椎骨折的疗效尚不明确。鼻喷降钙素可能还有止痛作用，它的不良反应为偶有鼻刺激，罕有鼻衄。

       甲状旁腺素（PTH）用于治疗高危骨折的绝经后骨质疏松症的骨合成促进剂，以增加骨密度、骨标记物和降低骨折危险性；也批准用于高危骨折的男性原发性或低性腺激素性骨质疏松症。研究已经证实，甲状旁腺素能降低新发脊椎病例65%～69%。但值得注意的是，如果存在骨肉瘤危险性增加时，不宜使用甲状旁腺素；对于儿童患者、干骺端未闭合、肿瘤骨转移或骨恶性肿瘤、骨质疏松症以外的其它代谢性骨病、已有的高钙血症或以前曾经进行骨骼放射治疗的患者，也不宜使用甲状旁腺素。

       4. 前景分析

       骨质疏松症所引起的脆性骨折严重影响老年人的健康和生活质量。目前，抗骨质疏松治疗的药物主要有骨吸收抑制剂和骨形成促进剂两大类；而临床用于治疗的大多为骨吸收抑制药物，仅有重组人甲状旁腺激素是唯一上市的治疗骨质疏松的促骨形成药物。胰岛素样生长因子-1、钙离子受体拮抗剂、骨形成蛋白、Wnt信号通路阻滞剂等一批新型促骨形成药物正在体内和体外实验之中。随着研究的不断深入，这些促骨形成药物必将会有广阔的应用前景。

       作者简介：燕子，硕士，高级工程师，1989年毕业于西安交通大学药学院，主要从事缓释制剂、长效微球制剂、口服固体制剂、外用透皮制剂等药学研究开发工作，2012年-2016年作为项目负责人负责完成十二五重大专项"载艾塞那肽的PLGA微球的研制及蛋白多肽类缓控释平台建设"。