近日，正大天晴1类新药安罗替尼第4个适应症申报上市，预测大概率是甲状腺癌。有业内人士测算，安罗替尼2019年上半年的销售额已超10亿，是当之无愧的重磅炸 弹。

       （资料来源：CDE）

       重磅1类新药，年销售额已突破10亿

       盐酸安罗替尼（商品名：福可维）是正大天晴自主研发的1类新药，是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。安罗替尼可同时将VEGFR、FGFR1-4、PDGFRα/β、c-KIT等信号通路阻断，达到多方位抑制肿瘤血管生成以及促进细胞凋亡等效果。该类药物理论上具有广谱抗癌效果，因此也是目前最热门的肿瘤靶点之一。

       安罗替尼抑制c-Kit通路安罗替尼抑制VEGFR通路

       （资料来源：Doverpress、Science）

       安罗替尼于2018年5月首次以非小细胞肺癌（NSCLC）获批上市，同年安罗替尼经谈判纳入国家乙类医保目录，医保支付标准为487元（12mg/粒)、423.6元（10mg/粒)和357元（8mg/粒)。当年销售额超过12亿元。该药凭借优异的临床疗效，在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、软组织肉瘤、食管癌等治疗领域得到专家认可，获得2019年版CSCO最新指南推荐。

       安罗替尼2019年版CSCO最新指南推荐

       （资料来源：CSCO）

       已获批3个适应症

       截至目前，安罗替尼已有3个适应症获批上市，分别是三线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）、三线治疗小细胞肺癌（SCLC）以及二线治疗软组织肉瘤。

       （资料来源：NMPA）

       安罗替尼承包所有肺癌三线疗法

       先来看一下安罗替尼获批的两个适应症，三线治疗非小细胞肺癌和小细胞肺癌。

       肺癌是所有癌症中发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。我国肺癌发病率约57人/10万人，即每年约78万新发患者。肺癌大致分为两类：（1）非小细胞肺癌（NSCLC），包括大细胞癌、恶性腺瘤、鳞状细胞癌；（2）小细胞肺癌（SCLC），其中80%左右的肺癌都属于非小细胞肺癌。

       根据美国NCCN治疗指南，NSCLC治疗方案通常需要先确认驱动基因，再制定针对性的给药方案。除初始化疗药物外，约65%的靶向药物均（不包括PD-（L）1类药物）需确认驱动基因方可给药。其中EGFR为最常见驱动基因，占比约50%。而安罗替尼作为血管生成抑制剂可以看做为广义的广谱抗癌药，理论上只要是非小细胞肺癌晚期患者均可使用，受众群体不会受驱动基因限制，不需要做基因检测。

       NCCN肺癌治疗指南2018年版

       （资料来源：CSCO）

       安罗替尼被纳入2019版CSCO非小细胞肺癌治疗指南，成为三线标准疗法。从ALTER0303研究III期临床数据来看，安罗替尼组患者总体生存期（OS）从6.3个月延长至9.6个月，无进展生存期（PFS）从1.4个月延长至5.37个月。整体反应率（ORR）和疾病控制率（DCR）与安慰剂对比分别为9.18%vs.0.7%、81%vs.37%，显著高于安慰剂组。

       2018年，安罗替尼以优异的II期临床数据（ALTER1202）申报小细胞肺癌三线疗法，并于2019年9月4日成功获批上市。安罗替尼正式承包所有肺癌三线疗法。

       使软组织肉瘤二线治疗有了新选择

       2019年7月，安罗替尼的第2个适应症软组织肉瘤，正式获批上市。随后，被纳入《CSCO软组织肉瘤诊疗指南》2019版中：安罗替尼在晚期或不可切除软组织肉瘤二线治疗获得Ⅲ级推荐（2B类证据），其中在腺泡状软组织肉瘤一线治疗获得Ⅱ级推荐（2B类证据）。安罗替尼使我国软组织肉瘤二线治疗有了新选择，并且极有可能成为软组织肉瘤二线治疗的标准方案。

       安罗替尼治疗转移性软组织肉瘤II期临床研究（NCT01878448）结果显示：治疗12周后的疾病无进展生存率（PFR）达57.23%，对多种软组织肉瘤亚型均有疗效，尤其是对腺泡状软组织肉瘤和滑膜肉瘤，ORR分别为46.15%和12.77%。详细信息"国产1.1类新药安罗替尼即将获批新适应症未来增长可期"。

       第4个适应症申报上市，预测是甲状腺髓样癌

       目前，正大天晴开展了安罗替尼单药、联用化疗以及联用PD-1/PD-L的多项临床试验。

       安罗替尼已开展的重点适应症临床研究

       （资料来源：药智网）

       2019年9月18日-21日，中国临床肿瘤学会（CSCO）年会在厦门召开，来自天津医科大学肿瘤医院的李大鹏教授在CSCO年会上报告了安罗替尼治疗局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）的多中心、随机、双盲、安慰剂对照ⅡB期临床试验结果。这是该临床研究登陆2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会之后首次在CSCO年会展示。

       安罗替尼组和安慰剂组的中位PFS分别为20.67个月（95%CI:14.03~34.63个月）和11.07个月（95%CI:5.82~14.32个月），二者差异显著（P=0.029）。安罗替尼组与安慰剂组的ORR分别为48.39%和3.45%，二者差异显著（P<0.0001）。两组的DCR分别为88.71%和86.21%，无统计学差异（图2）。两组的OS数据均未成熟，数据仍需跟进。

       由此可见，安罗替尼可显著延长患者的PFS达9.6个月，客观缓解率（ORR）及疾病缓解率（DCR）分别达48.39%和88.71%，同时安全性良好。

       安罗替尼+信迪利单抗冲击NSCLC一线疗法

       值得一提的是，除了单药，安罗替尼和信迪利单抗联用有望冲击NSCLC一线疗法。

       上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授发起的安罗替尼一线联合用药治疗晚期非小细胞肺癌探索性研究（IIT 研究）结果表明：安罗替尼一线联合用药治疗晚期非小细胞肺癌探索性研究（IIT研究）结果表明：（1）安罗替尼+信迪利单抗（PD-1）疗效喜人，所有患者的ORR为72.7%，其中16%例患者被证明为PR；所有患者的DCR为100%，81.8%的患者在数据截止时仍在接受治疗；（2）PD-L1表达≥50%的患者的ORR为75%，PD-L1表达为1%~49%的患者的ORR为60%，PD-L1表达<1%的患者的ORR为75%；（3）TMB≥10Mut/Mb的患者的ORR为85.7%，TMB<10Mut/Mb的患者的ORR为63.6%；（4）所有患者中，达到6个月PFS的患者比例为93.8%。此外，信迪利单抗联合安罗替尼治疗耐受性良好，未观察到非预期**。

       信迪利单抗+安罗替尼对 NSCLC 疗效喜人

       （资料来源：British Journal of Cancer）

       作者简介：菜菜，上海交通大学药学硕士，曾工作于科学技术情报研究所，现为药监系统从业人员，擅长解读行业法规、药研动态等。