近日，再鼎医药1类新药PARP抑制剂尼拉帕利的上市申请（受理号：CXHS1800043）已经变更为"在审批"，预计将于本月获批上市，适应症为对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜卵巢癌成人患者维持治疗。

       （资料来源：NMPA）

       PARP属于全球十大热门靶点之一

       尼拉帕利（代号：ZL-2306，商品名：则乐）是一种高效、选择性的每日一次口服小分子聚（ADP-核糖）PARP1/2抑制剂。2016年9月，再鼎医药与TESARO达成战略合作协议，获得尼拉帕利在中国市场的独家研发和销售权，TESARO保留可能参与尼拉帕利在中国共同销售的选择权。

       尼拉帕利于2017年3月在美国首次获批，同年11月在欧洲获批，用于对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗。基于在美国和欧洲的获批，尼拉帕利已于2018年10月和2019年6月相继在中国香港和中国澳门获批上市。

       PARP抑制剂属于全球十大热门靶点之一，详细信息阅读"恒瑞氟唑帕利挺进Ⅲ期！各巨头抢座国内PARP抑制剂'第二把交椅'"。

       临床疗效优秀

       尼拉帕利开展了一项代号为ENGOT-OV16/NOVA的大型Ⅲ期临床试验，这个临床试验同时招募了BRCA突变和不突变的患者。

       临床设计：招募553位含铂治疗有效的复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，包括203位BRCA突变和350位BRCA不突变的患者，按照2：1的比例接受尼拉帕利或者安慰剂治疗，研究药物的起始剂量300mg/天治疗。

       临床数据显示：

       针对gBRCA（胚系BRCA）突变患者：尼拉帕利组的患者中位无进展生存期（PFS）长达21月，安慰剂组为5.5月，使用尼拉帕利维持治疗可使疾病进展或死亡风险下降73%；

       针对无gBRCA突变但HRD（同源重组修复缺陷）阳性患者中：尼拉帕利组患者中位PFS为12.9月，对比安慰剂组3.8月，使用尼拉帕利维持治疗可使疾病进展或死亡风险下降55%。

       针对无gBRCA突变加之HRD阴性患者中：尼拉帕利组患者中位PFS为9.3月，安慰剂组为3.9月。具体如下图：

       从上述临床数据可以看出：不管患者是否具有gBRCA 突变，尼拉帕利作为维持治疗，都能显著延长患者的无进展生存期（PFS）。基于此，患者可以考虑不进行基因检测，但是，不同的基因类型预示着不同的疗效，基因检测可帮助医生或患者做到疗效预估，毕竟gBRCA突变的患者疗效更好。

       全球共有4款PARP抑制剂上市

       目前全球共有4款PARP抑制剂上市，分别是奥拉帕利、芦卡帕利、尼拉帕利以及拉唑帕利，其中奥拉帕利在中国大陆上市、尼拉帕利在中国香港上市。

       （资料来源：FDA、EMA、NMPA）

       其中，奥拉帕利已经进入最新医保，协议有效期截止日为2021年12月31日。

       （资料来源：药智数据）

       恒瑞PARP抑制剂氟唑帕利申报上市

       值得一提的是，恒瑞的PARP抑制剂氟唑帕利已经提交上市申请，预计2020年也将获批上市。

       （资料来源：CDE）

       作者简介：菜菜，上海交通大学药学硕士，曾工作于科学技术情报研究所，现为药监系统从业人员，擅长解读行业法规、药研动态等。