近日，赛诺菲的PCSK9单抗阿利珠单抗（Alirocumab，商品名:Praluent）的上市申请（受理号：JXSS1800032、33、34、35）已经变更为"在审批"，预计近期获批上市。目前，全球仅有两款PCSK9单抗上市，即赛诺菲和再生元联合研发的阿利珠单抗以及安进的依洛尤单抗，国内则仅有依洛尤单抗上市，阿利珠单抗将成第2个在国内上市的PCSK9单抗。

       （资料来源：NMPA）

       他汀类药物之后被看好的一类降脂药

       PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9）通过与低密度脂蛋白（LDL）受体（LDLR）结合，降低肝 脏从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的能力。PCSK9单抗通过抑制PCSK9与LDLR的结合，增加了能够清除血液中LDL的LDLR的数目，从而降低LDL-C水平。

       PCSK9单抗是他汀类药物之后最被看好的一类降脂药，用于降低心血管事件风险、原发性高血脂症（含杂合子型家族性高胆固醇血症）、纯合子型家族性高胆固醇血症。

       中国成人血脂异常的患病率在大幅上升，根据《中国心血管病报告2018》 显示， 2012年我国成人血脂异常患病率已经达到40.4%。中国国成人血脂异常知晓率、治疗率与控制率还有很大提升空间。PCSK9抑制剂能够满足血脂异常控制不佳人群未满足的临床需求。

       全球两款PCSK9抑制剂上市

       目前，全球只有两款PCSK9抑制剂获批上市，分别是安进的依洛尤单抗（Evolocumab， Repatha）和赛诺菲、再生元联合开发的阿利珠单抗（Alirocumab，商品名:Praluent），且两个产品都是PCSK9单抗，目前还没有小分子化药的 PCSK9 抑制剂上市。

       阿利珠单抗和依洛尤单抗都是注射剂，使用间隔为2周一次，加大剂量还可以每隔4周用药一次，相比于每日一次口服降脂药物，并不存在依从性方面的阻碍，分别于2015年7月、8月获FDA批准上市。其中，依洛尤单抗于2018年7月31日获NMPA批准上市，成为国内首个上市的PCSK9抑制剂，目前已获批三个适应症。依洛尤单抗国内定价1298元/支，约为目前美国定价的80%。

       全球已上市PCSK9抑制剂概况

       （资料来源：FDA、NMPA）

       2018年，阿利珠单抗和依洛尤单抗销售额分别为3.1亿美元和5.5亿美元，较此前他汀类药物百亿美元以上的销售规模有较大差距，最主要的原因是此前两款产品定价约14000美元一年，患者在医保外仍需自付的金额较高，对推广造成了困难。阿利珠单抗和依洛尤单抗分别于2018年3月和10月降价60%至6000美元/年左右的价格。

       全球已上市PCSK9抑制剂全球销售额（亿美元）

       （资料来源：Fierce Pharma）

       国产队伍中，君实、信达进度较快

       国产产品中，君实生物和信达生物的PCSK9单抗相继在2019年初启动临床II期试验，目前进度较快。其中，君实的产品覆盖了依洛尤单抗海外已经获批的三个适应症，恒瑞、康方同样进度较快紧随其后。

       （资料来源：CDE，产品说明书）

       详细信息"国内Biotech研发管线系列之君实生物--积极拓展PD-1适应症，同时覆盖BTLA、PCSK9、BLyS等多个靶点"。

       作者简介：菜菜，上海交通大学药学硕士，曾工作于科学技术情报研究所，现为药监系统从业人员，擅长解读行业法规、药研动态等。