老药新用，即利用已知药物来治疗非适应症等疾病，近些年来，随着科学家们研究深入，他们常常会在研究中偶然发现有些已经使用了很多年的药物或许能够用来治疗其它多种人类疾病，且效果非常理想，副作用低。这不，发表在Nature Metabolism上的一项研究表明：一种强心苷类药物--哇巴因（Ouabain）在杀死体内衰老细胞的同时，还有抗癌作用。

       Ouabain化学结构（图片来源：百度百科）

       Ouabain一词来自索马里语的waabaayo，意思是"箭毒"，又被称为g-strophanthin，中文名有乌本苷、箭毒苷、G毒毛旋花苷等，是一种植物衍生的有毒物质，传统上被用作东部非洲的箭毒 药用于狩猎和战争。 哇巴因（Ouabain）是一种强心苷，较低剂量可用于医学上治疗低血压和心律失常。它通过抑制Na / K-ATP酶（也称为钠-钾离子泵）起作用。

       虽然目前还有生产哇巴因（Ouabain）的合成方案，但该化合物通常从植物Strophanthus gratus和Acokanthera schimperi的根茎叶中提取。索马里是这些植物的发源地。历史上索马里部落就使用哇巴因（Ouabain）毒箭进行狩猎和战争。

       今年发表在《cell》的研究中，研究人员在小鼠中评估了强心苷对肿瘤转移的影响，在3周的哇巴因治疗后，乳腺癌小鼠的总转移负担减少了80.7倍，足足比对照组少了98.8%！进一步表明强心苷显著降低了肿瘤的转移能力。

       基于以上强心苷类药物对肿瘤细胞影响的机制，在本研究中，研究人员发现衰老细胞对哇巴因诱导的凋亡具有致敏作用，这一过程部分是通过诱导促凋亡的Bcl-2家族蛋白NOXA介导的。

       研究还证明了，强心苷类药物与抗癌药物协同作用时，可以杀死肿瘤细胞，并清除放射后小鼠或衰老小鼠体内积聚的衰老细胞。哇巴因还能清除衰老的癌前细胞。

       接下来，研究团队给衰老小鼠注射了强心苷类药物，持续了28天，并用年轻小鼠做参照，经过连续数月的观察研究发现，接受注射的衰老小鼠的各项指标和年轻小鼠无明显差异，且未表现出其他异常(药物的毒副反应)。

       哇巴因将成为潜力十足的广谱抗衰老药物，并且由于它是已经成型的药物，使得继续深入研究变得更加容易，这使得哇巴因一跃成为焦点。强心苷类药物可能通过多种机制发挥作用，成为一种有效的抗癌药物。

       除了强心苷类药物外，科学家们还发现了其他常见药物的抗癌作用

       1.古老抗炎药物水杨酸或具抗癌特性

       来自格莱斯顿研究所（Gladstone Institutes）的研究人员发现，水杨酸可以阻断机体炎症和癌症发生，水杨酸是非甾体类抗炎药物阿司匹林和二氟尼柳中的关键化合物。

       研究者发现，水杨酸和二氟尼柳会抑制两种关键蛋白的活性，这两种蛋白在机体中可以控制基因的表达，而这两种名为p300和CREB结合蛋白（CBP）的姊妹蛋白是特殊的表观遗传调节子，它们可以控制促进机体炎症及参与细胞生长的关键蛋白的水平；水杨酸和二氟尼柳可以抑制p300和CBP蛋白的活性，并且抑制因炎症而引发的细胞损伤效应。

       在本研究中，科学家们通过研究检测了是否利用水杨酸来抑制p300可以阻断小鼠机体白血病细胞的生长，正如研究者预测的那样，他们发现，水杨酸可以有效阻断白血病小鼠机体癌症的进展。

       2.抗疟疾神药氯喹或能有效治疗癌症

       一项发表在国际杂志Cell Reports上的研究报告称，一种用于治疗疟疾的药物---氯喹或能够有效治疗转移性癌症患者。在临床试验中，研究者发现，氯喹能够诱导小鼠模型和癌症患者机体中肿瘤抑制蛋白Par-4的分泌，而蛋白Par-4的分泌对于肿瘤细胞死亡以及肿瘤转移的抑制非常关键。

       研究者表示，氯喹能够通过依赖p53激活的经典分泌通路来诱导Par-4分泌，p53能够直接诱导Rab8b激活，Rab8b是一种GTP酶，其对于Par-4运输到质膜非常重要，研究结果表明，氯喹能够诱导正常细胞分泌p53和Rab8b依赖性的Par-4，从而能够对转移性肿瘤生长进行Par-4依赖性的抑制。

       3. 降压药氯沙坦能抑制肿瘤形成

       Nature Communications上发表的一篇研究论文报告表示，一种常见的降压药"氯沙坦"能减少小鼠的肿瘤形成。

       氯沙坦通过抑制血管紧张素系统收缩血管、升高血压、导致水钠潴留的这些作用发挥降压功能，而这一机制现在也被用于抗肿瘤的研究中。肿瘤血管为癌细胞提供营养，抗癌药物的输送最终也靠它们。科学家发现，癌细胞的周围环境会给这些肿瘤血管施加物理压力，限制血液流动和降低抗癌药物向肿瘤内渗透的能力。他们发现，"血管紧张素-II受体抑制剂"氯沙坦可以减少肿瘤环境中压迫肿瘤血管的蛋白质和复糖的生成，使得这些血管"开放"，有利于抗癌药物的渗透，因此成为重要的肿瘤辅助治疗药物。

       随着开发新药成本的上升，对现有药品的再利用可以极大程度减少药物研发的时间和金钱投入，是新药开发中最快捷、有效的策略之一。目前以上研究还都是动物实验结果，对于患者效果如何，还需要进一步验证。

       参考文献：

       1.Cardiac glycosides are broad-spectrum senolytics, Nature Metabolism (2019).

       https://nature.com/articles/s42255-019-0122-z

       2. doi：10.7554/eLife.11156

       3. doi：10.1016/j.celrep.2016.12.051

点击下图进行CPhI & P-MEC China 2020观众预登记，立省100元观展门票！