3月2日，美国FDA宣布，批准赛诺菲（Sanofi）公司开发的CD38抗体Sarclisa（isatuximab-irfc）上市，与泊马度胺（pomalidomide）和地塞米松（dexamethasone）联用，治疗成年多发性骨髓瘤（MM）患者。这些患者至少接受过两种前期疗法，包括来那度胺（lenalidomide）和蛋白酶体抑制剂。

       MM是由于骨髓中的浆细胞癌变而导致的血液癌症。异常浆细胞在骨髓中聚集，在身体多处骨骼产生肿瘤。这些细胞不但不能行使正常功能，它们还会导致骨髓无法生成健康的血细胞。癌变的浆细胞会影响正常血细胞的生成，导致血细胞指数下降、骨骼损坏和肾 脏损伤。尽管近年来MM的治疗取得了诸多进展，但是多数MM患者仍然面临着复发或者耐药的问题，威胁着患者的生命。

       Sarclisa是一款靶向浆细胞表面CD38受体的单克隆抗体，通过靶向多发性骨髓瘤细胞上CD38受体的特定表位促进肿瘤细胞程序性死亡，是继强生Darzalex之后全球第2款获FDA批准的CD38抗体药物。

       获批背景

       这一批准基于ICARIA-MM（NCT02990338）临床试验，这是一项随机、多中心、开放标签、双臂III期临床试验，在24个国家96个中心开展，共招募了307例复发性和难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者至少接受了包括来那度胺和一种蛋白酶体抑制剂在内的至少两种治疗。入组患者按1:1进行随机分配，试验组（154例）接受"Sarclisa+泊马度胺+小剂量地塞米松"治疗，对照组（153例）接受"泊马度胺+小剂量地塞米松"治疗。

       疗效数据

       结果显示，Sarclisa联合泊马度胺+地塞米松治疗组较泊马度胺+地塞米松治疗组患者的疾病进展和死亡风险降低了40%（HR 0.596），二者的中位无进展生存期（PFS）分别为11.53 和 6.47个月；同时，Sarclisa联合泊马度胺+地塞米松治疗组较泊马度胺+地塞米松治疗组患者的总体缓解率显著提高（60.4%vs.35.3%）。

       安全性方面，Sarclisa联合治疗组最常见的不良反应为中性粒细胞减少症(96%)、输液相关反应(39%)、肺炎(31%)、上呼吸道感染(57%)和腹泻(26%)；超过5%的患者发生严重不良反应，包括肺炎(25.3%)和发热性中性粒细胞减少(12.3%)；7%的患者因不良反应(3-4级)而停用Sarclisa联合治疗，3%的患者因输液相关反应而停止治疗。

       推荐用法用量

       多发性骨髓瘤推荐使用的Sarclisa剂量为10 mg/kg，静脉输注，每周给药一次，持续4周，之后每2周给药一次；在治疗期间与标准剂量的"泊马度胺+地塞米松"联合使用；治疗直至出现疾病进展或出现无法接受的**。

       FDA对Sarclisa的批准，为患有难治性多发性骨髓瘤的患者提供了一种新的治疗选择。

       其最强力的竞争对手应该是杨森公司和Genmab公司联合开发的Daratumumab（Darzalex）。Darzalex是全球首个获批治疗MM的CD38单克隆抗体，并且在上市4年后，于2019年跻身一线治疗方案。以下是Darzalex一路走来的获批历程：

       2015年11月，Darzalex被FDA批准作为一种单药疗法，用于既往已接受至少3种疗法治疗的MM患者（四线疗法）;

       2018年5月，美国FDA批准Darzalex联合硼替佐米、马法兰（melphalan）及泼尼松（prednisone）（Darzalex+VMP方案）一线治疗不适合进行自体干细胞移植（ASCT）的新诊MM成人患者，该批准使Darzalex成为首个获批治疗新诊MM的单抗药物；

       2019年6月，美国FDA批准Darzalex联合来那度胺和地塞米松三药方案（Darzalex -Rd），一线治疗不适合自体干细胞移植（ASCT）的新诊MM患者；

       2019年9月，Darzalex（daratumumab）与硼替佐米（bortezomib）、沙利度胺（thalidomide）和地塞米松（dexamethasone）联用获得FDA批准，一线治疗适合使用自体干细胞移植疗法（ASCT）的新诊多发性骨髓瘤患者。这款联合疗法称为Darzalex-VTd方案，其在欧盟也已递交上市申请。

       同赛道其他玩家

       前不久，天境生物宣布，用于多发性骨髓瘤的创新人源CD38抗体TJ202/MOR202于中国医学科学院血液研究所完成中国大陆地区多中心注册临床II期试验的首例患者给药。

       2019年4月，CASI 制药公司（英创远达）宣布从Black Belt Therapeutics公司引进一款新型CD38单克隆抗体TSK011010，并获得了全球独家权利。

       2018年，Molecular Templates宣布与武田（Takeda）达成合作协议，共同研发靶向糖蛋白CD38的工程化毒素体（Engineered Toxin Bodies，ETBs），以期应用于治疗包括多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma）在内的多种疾病。此外，罗氏通过收购Tusk Therapeutics也获得了一款正处于早期开发阶段CD38抗体候选药。

       当前，赛诺菲正在推进多项III期临床研究，评估Sarclisa联合目前可用的标准疗法，用于治疗难治复发性MM患者或新诊断的MM患者。MM是第二种最常见的血液系统恶性肿瘤，在全球范围内，每年患病人数超过138万。对于大多数患者而言，MM仍然无法治愈，因此该领域存在着显著的未满足医疗需求。

       参考来源：

       1. FDA Approves New Therapy for Patients with Previously Treated Multiple Myeloma. Retrieved March 2, 2020, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-therapy-patients-previously-treated-multiple-myeloma；

       2. http://www.xinyaohui.com/news/201805/11/10234.html

       3．Ending a grueling 10-year drought, Sanofi finally wins an OK for an in-housecancer drughttps://endpts.com/ending-a-grueling-10-year-drought-sanofi-finally-wins-an-ok-for-an-in-house-cancer-drug/。

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