4月9日，复星医药阿伐曲泊帕的上市申请（受理号：JXHS1900045）已经变更为"在审批"状态，预计近期获批上市。阿伐曲泊帕属于TPO-R激动剂，此次上市的适应症为择期行诊断性操作或者手术的成年慢性肝病患者相关的血小板减少症（CLDT）。

       （资料来源：NMPA）

       第二代口服TPO-R激动剂，18年5月获FDA批准上市

       2018年3月，复星医药子公司上海复星医药与Dova子公司AkaRx达成协议，以支付首付款、里程金以及固定金额的转移供货费用的方式获得了阿伐曲泊帕（Avatrombopag、商品名：Doptelet）在中国大陆和中国香港的独家开发及商业权利。此外，上海复星医药还将支持开发阿伐曲泊帕在中国大陆和中国香港用于其他适应症。

       阿伐曲泊帕国内研发进度

       （资料来源：公司公告、注：免疫性血小板减少症临床试验申请准备中）

       阿伐曲泊帕是第二代口服血小板生成素受体（TPO-R）激动剂，弥补了已上市药物的一些不足。阿伐曲泊帕的疗效和安全性在两项共计入组435例合并严重血小板减少症的慢性肝病患者的临床研究（ADAPT-1，ADAPT-2）中得到证实。这两项研究评估了连续5天口服两种剂量水平阿伐曲泊帕与安慰剂的疗效和安全性差异。结果显示，与安慰剂组相比，两个剂量组中血小板计数升高且不需要血小板输注或任何急救措施的患者比例均高于安慰剂组。给药组常见不良反应包括发热、胃痛、恶心、头痛、疲劳和手脚水肿。

       Dova据此向FDA提交了阿伐曲泊帕用于治疗慢性丙肝患者血小板减少症的上市申请，并于2018年5月获FDA批准上市。此外，Dova还计划开发阿伐曲泊帕用于治疗化疗导致的血小板减少症以及免疫性血小板减少性紫癜。

       （资料来源：FDA）

       全球共有4款TPO-R激动剂上市，1款中国上市

       血小板是血液中与血液凝固息息相关的细胞，而血小板减少症不仅是指血小板数目不足的疾病，还包含了血小板无法发挥正常功能的疾病，主要有特发性血小板减少紫癜症（ITP）、慢性肝病成人患者的血小板减少症（CLD）、血栓性血小板减少紫癜症、后天血小板功能缺乏症等。其中，ITP、CLD属于较严重的血小板减少症，具有较高的自发性出血，甚至可以危及生命。

       血小板生成素受体（TPO-R）激动剂是目前欧美国家对血小板减少症的常规治疗药物。据医药魔方数据，目前，全球上市的TPO-R类药物共有4个，分别是盐野义的芦曲泊帕、诺华的艾曲泊帕（从GSK获得）、安进的罗米司亭以及三生制药的血小板生成素。

       其中，诺华的艾曲泊帕2019年全球销售额为14.16亿美元，同比增长21%，2018年国内销售额约为277万美元。安进的罗米司亭2019年全球销售额为7.95亿美元，同比增长11%。三生的特比澳2019年销售额约23.23亿元人民币，同比增长约39%。

       恒瑞海曲泊帕处于临床Ⅲ期，即将报产

       海曲泊帕是口服吸收的小分子非肽类TPO-R激动剂，海曲泊帕是恒瑞在艾曲泊帕结构上进行了一系列修饰得到的具有自主知识产权的高选择性TPO-R激动剂。

       笔者在"药物临床试验登记与信息公示平台"上，查到海曲泊帕共开展了以下临床试验，其中用于化疗后血小板减少症和重型再生障碍性贫血的临床试验已经进入Ⅲ期，预计2020-2021将提交上市申请。

       （资料来源：药物临床试验登记与信息公示平台）

       生物类似药蠢蠢欲动

       值得一提的是，除了原创新药，国内有些药企也在开展已上市TPO-R激动剂仿制药的临床研究，比如齐鲁制药的QL0911，QL0911全称是注射用重组人血小板生成素拟肽-Fc 融合蛋白，是罗米司亭的生物类似药，目前正在开展Ⅰ期临床。

       （资料来源：药物临床试验登记与信息公示平台）

       作者简介：菜菜，上海交通大学药学硕士，曾工作于科学技术情报研究所，现为药监系统从业人员，擅长解读行业法规、药研动态等。

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