4月10日下午，2020版《中国临床肿瘤学会乳腺癌（CSCO BC）诊疗指南》新闻发布会在线举行。作为国内极具影响力的乳腺癌诊疗指南，其内容的更新将更好地指导我国乳腺癌治疗的临床实践。

       新指南优化了治疗方案，在激素受体阳性（HR+）晚期乳腺癌患者的内分泌治疗策略上，将CDK4/6抑制剂（细胞周期素依赖性激酶）从II级推荐，提升至I级推荐。CDK4/6抑制剂类药物哌柏西利也因此实现了"三级跳"。

       HR（+）的绝经后患者晚期内分泌治疗更新：

       （1）未经内分泌治疗的患者，AI（芳香化酶抑制剂）+CDK4/6抑制剂成为I级推荐。

       （2）他莫昔芬治疗失败的患者，AI/氟维司群+CDK4/6抑制剂成为I级推荐，新增AI+HDAC抑制剂为I级推荐。

       （3）AI治疗失败细化为非甾体（NSAI）和甾体AI（SAI）治疗失败。NSAI治疗失败的患者中，SAI+CDK4/6抑制剂调整为I级推荐，新增SAI+HDAC抑制剂为I级推荐，SAI+依维莫司为II级推荐。

       （4）SAI治疗失败的患者中，氟维司群+CDK4/6抑制剂调整为I级推荐，新增NSAI+CDK4/6抑制剂为II级推荐。

       CDK4/6是细胞周期的关键调节因素，其能够触发细胞周期进展，已被证实在许多癌症中均过度表达，导致细胞分裂周期失控，是癌症的一个标志性特征。乳腺癌细胞中，上游的激素受体以及PI3K-Akt-mTOR等促有丝分裂的信号通路激活，从而激活下游的CDK4/6-CyclinD1复合蛋白，致使细胞周期异常，肿瘤细胞增殖，CDK4/6抑制剂能有效地通过此途径阻滞肿瘤细胞从G1期进展到S期，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。

       CDK4/6抑制剂是近三五年里冉冉升起的抗癌新秀，正迅速改变HR阳性人表皮生长因子受体2（HER2）阴性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌的治疗格局，有效地克服或延迟内分泌抵抗的出现，为晚期患者争取更多的生存时间。

       哌柏西利（palbociclib，Ibrance，爱博新）是一种口服CDK4/6抑制剂。 2018年7月，哌柏西利经中国国家药品监督管理局（NMPA）批准在中国上市。同年，哌柏西利首登CSCO乳腺癌指南，用于HR+晚期乳腺癌患者的治疗。2019年，哌柏西利由II级推荐证据级别1B调整为1A。2020年，由II级推荐调整为I级推荐。3年实现地位"三级跳"。

       哌柏西利的获批主要是基于以下临床试验：

       PALOMA-1研究中，比较来曲唑联合或不联合哌柏西利在HR+/HER2-绝经后不适合手术的转移或局部复发乳腺癌患者一线治疗中的作用。研究共纳入了165例患者，与来曲唑单药相比，显著提高了无进展生存期（PFS），由10.2个月提高到20.2个月。其中有约65%的患者未接受过内分泌治疗，约30%的患者接受了辅助他莫昔芬（TAM）的治疗。正是基于Ⅱ期PALOMA-1研究，2015年2月美国FDA加速批准了哌柏西利联合来曲唑用于绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗。

       其后的Ⅲ期研究PALOMA-2结果再次证实了上述结论（PFS 24.8个月vs 14.5个月，HR=0.58，P＜0.01），其中有约43%的患者未经内分泌治疗，47%的患者接受过辅助TAM的治疗；

       PALOMA-3研究结果表明，既往内分泌治疗进展（包括AI或TAM），包括正在辅助内分泌治疗或停止辅助治疗12个月以内进展，或是复发转移阶段内内分泌治疗中进展的患者哌柏西利联合氟维司群，较氟维司群单药可改善PFS（9.2个月vs 3.8个月），OS可延长6.9个月，虽然未达到统计学意义，但是在既往内分泌治疗敏感的亚组中，OS显著延长10个月，差异具有统计学意义。

       对于HR+晚期复发转移的乳腺癌患者来说，内分泌治疗可以作为一线的首选治疗。从2017年第一版推出到如今更新的2020版，CSCO 乳腺癌诊疗指南为中国乳腺癌诊疗提供了科学、规范的指引。此次更新，在HR阳性乳腺癌治疗领域的药物推荐中，充分体现了我国学者治疗观念的先进性。

       参考文献：

       1.CSCO乳腺癌诊疗指南2020版；

       2.Finn RS, Crown J, Lang I, et al. Overall survival results from the randomized phase II study of palbociclib (P) in combination with letrozole (L) vs letrozole alone for frontline treatment of ER+/HER2- advanced breast cancer (PALOMA-1; TRIO-18). J Clin Oncol. 2017;35(15 suppl):abstr 1001.

       3.Cristofanilli M, Turner NC, Bondarenko I, et al. Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormone-receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA-3): final analysis of the multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial[J]. Lancet Oncol. 2016;17:425-39.

       4.Turner NC, Ro J, Andre F, et al. Palbociclib in hormone-receptor-positive advanced breast cancer[J]. N Engl J Med. 2015;373:209-19.

       5.Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA, et al. Ribociclib as first-line therapy for HR-positive, advanced breast cancer[J]. N Engl J Med. 2016;375:1738-48.

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