近日，Immunomedics宣布其ADC药物 Sacituzumab govitecan（IMMUNO-132）治疗三阴乳腺癌的三期临床ASCENT研究由于疗效突出提前终止，将有望进一步加快该药FDA的审批上市。
IMMUNO-132药物介绍
Sacituzumab govitecan （IMMUNO-132）是一款创新型ADC药物，由抗TROP-2单抗和细胞毒SN-38组成。SN-38是伊立替康（Irinotecan）的活性代谢产物。TROP-2是一种细胞表面受体，在包括乳腺癌、结肠癌和肺癌在内的许多肿瘤组织中均有过度表达，而在人类正常组织中几乎没有表达。IMMUNO-132结合了靶向药的精准和化疗药的高效，可以对多种实体肿瘤进行"定点爆破"。
此次治疗转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的III期ASCENT研究因实验数据"过硬"而提前终止，下面我们来看下这项临床试验。
ASCENT研究纳入了既往至少接受过2种标准化疗进展复发的晚期三阴乳癌患者，以1:1的比例随机分配到IMMUNO-132（10mg/kg）组或其他标准化疗组（艾日布林/吉西他滨/卡培他滨/长春瑞滨）。
结果显示：在 108例入组患者中，接受IMMUNO-132治疗的患者组有效率高达33.3%，其中包含2.8%的完全缓解率和30.6%的部分缓解率。远高于传统的化疗组疗效。37%的患者疗效评价为疾病稳定，仅有25.9%的患者出现了疾病进展。最佳的临床获益率高达45.4%，包含疾病稳定超过6个月的患者。到数据截至时，有6例患者临床疗效持续了12个月以上，最长的达到来了30.7个月。中位PFS是5.5个月，中位OS为13个月。
IMMUNO-132的成功，为三阴乳腺癌的治疗带来一片曙光。除了乳腺癌外，其他实体瘤里，也有ADC药物正在研发中，下面给大家介绍一下针对难治性肺癌，前列腺癌的两款ADC药物。
针对难治肺癌：DS-1062是一款靶向TROP-2的ADC药物
在2019世界肺癌大会（WCLC19）上，研究者公布了一款新药的最新数据，这款新药名叫DS-1062，应用于多线治疗耐药的晚期NSCLC患者，包括但不限于奥希替尼（EGFR突变方向）、劳拉替尼（ALK突变方向）、化疗，免疫检查点抑制剂等多线治疗后耐药的患者。结果表明：DS-1062对这部分难治患者具有潜在治疗活性。
入组的 40例晚期NSCLC患者都经过包括EGFR、ALK抑制剂和免疫检查点抑制剂在内的反复治疗，所有患者平均经过 3.5种方案的治疗。给药剂量范围为0.27-10.0 mg/kg，一共分成了8个不同的梯度，每21天注射一次给药。
试验数据表明，接受推荐治疗剂量治疗的7例复发/难治性非小细胞肺癌患者中，5例获得部分缓解，2例处于疾病稳定状态，6例患者仍在接受治疗。而包含更多NSCLC患者的最新数据表明，DS-1062表现出良好的剂量依赖性抗癌活性。随着剂量的升高，更多NSCLC患者的肿瘤得到缩小。值得注意的是，这些患者已经接受过包括EGFR抑制剂、ALK抑制剂和免疫检查点抑制剂在内的标准疗法的治疗，属于非常难治的患者类型。
目前，第二阶段试验正在进行，评估目标更多更广，研究终点主要包括无进展生存期，总体生存期，客观缓解率等。
针对晚期前列腺癌：新药DSTP3086S是一款靶向STEAP1的ADC药物
STEAP1在前列腺癌中高表达。为了评估DSTP3086S在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的安全性和抗瘤活性，在一项3 + 3设计的剂量递增Ⅰ期研究中，入组相关患者，给予DSTP3086S 0.3~2.8 mg/kg q21。扩展队列中采用Ⅱ期推荐剂量或每周方案(0.8~1.0 mg/kg)。
62例患者接受了有效剂量治疗，11例患者肿瘤标志物（PSA）降幅超过50%。36例基线时有可测量疾病的患者中有2例(6%)获得了影像学局部缓解，肿瘤缩小超过30%；在27例基线时携带血液循环肿瘤细胞≥5个/7.5 mL不良特征的患者中，16例(59%)的循环肿瘤细胞转化为<5个/7.5 mL，降低到了不可测的程度。
ADC抗癌药具有广大的临床前景，也定给患者的治疗带来全新的、更有利的希望，让我们拭目以待。
参考文献：
1.https://www.targetedonc.com/news/compelling-sacituzumab-govitecan-data-in-mtnbc-add-to-fda-approval-hopes；
2.https://www.adcreview.com/conference-coverage/wclc-2019-daiichi-sankyo-to-present-late-breaking-results-from-u3-1402-and-ds-1062-studies/；
3.PhaseI Study of DSTP3086S, an Antibody-Drug Conjugate Targeting Six-TransmembraneEpithelial Antigen of Prostate 1, in Metastatic Castration-Resistant ProstateCancer.J Clin Oncol. 2019 Dec20;37(36):3518-3527。
合作咨询
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博华国际展览有限公司版权所有（保留一切权利）
沪ICP备05034851号-57
