在之前的文章中，我们介绍过政策壁垒较高的**用药；而吸入制剂则属于技术壁垒较大的剂型，最初涉足这一领域的药企相对较少；随着国内环境污染加重，呼吸系统疾病增多，更多企业开始统筹布局吸入制剂，或者采取重点品种突破的方式切入此细分行业。

       吸入制剂是药物溶解或分散于合适介质中,经特殊的给药装置, 以蒸气或气溶胶形式直接进入呼吸道递送至肺部发挥局部或全身治疗作用的一种药物剂型, 它可以快速、直接地提高药效，降低了给药剂量，减少了药物的不良反应,是支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）等呼吸系统疾病的首选治疗药物，另外吸入制剂在耳鼻喉科、外科（吸入**剂）、心内科也常常会用到。

       吸入制剂根据其装置的区别一般分为定量吸入气雾剂MDI（Metered-dose inhaler）、粉雾剂DPI（Dry powder inhaler）、雾化吸入溶液（NEB）以及吸入喷雾剂等。本文主要以呼吸系统的吸入制剂用药为例介绍国内市场吸入制剂的发展和竞争态势。

       呼吸系统疾病为国内第二大疾病，仅次于心脑血管疾病，呼吸系统疾病分为急性呼吸系统疾病和慢性呼吸系统疾病，其中慢性疾病包括哮喘以及慢性阻塞性肺疾病（COPD）等，占比近1/3,是仅次于糖尿病和心血管疾病的第三大重大慢性病领域，也是国内居民第三大死因，非常需要引起重视。全球呼吸系统疾病用药主要为化药吸入制剂，剂型以气雾剂和粉雾剂为主，主要用药为ICS(布地奈德和氟替卡松等)和支气管扩张剂(以沙美特罗、福莫特罗、沙丁胺醇和噻托溴铵为代表)单方及复方制剂等（详见表2）。具体分类详见表1：

       表1 呼吸系统常用药物分类

       表2 全球呼吸系统用药主要品种

       吸入制剂的技术壁垒

       1-研发壁垒：吸入制剂是药物学、吸入动力学、颗粒动力学、流体力学、表面科学和吸入器设计加工等多种技术的结合，研发难度极大。对于多数吸入制剂，本身又是一种药械合一的特殊制剂，对药械的联动性要求很高，因此合适的吸入装置是研发的核心，药品与器械的组合方式需充分合理；另外从工艺处方方面考虑，原辅料的粒径、分散状态、与载体的比例和结合方式以及水分和环境湿度的控制等都是影响药物疗效的关键因素。此外对于定量吸入气雾剂（MDI），还必须要保证给药装置每一次释放的剂量都相对稳定。从另外一个成本角度来讲，生产过程所用的无菌设备以及生产检测的设备成本都较高，这也是制约多数仿制企业的因素之一。

       2- 临床试验和审批壁垒：吸入制剂临床BE试验较复杂，以FDA为例，FDA批准吸入制剂仿制药的要求是处方和装置与原研相似、全身试验等同、体外暴露PK等同和临床疗效相同四项同时满足才能确定生物等效性，药械合一联合申报。而在国内，长期以来则没有成熟的吸入制剂BE评审原则，2019年8月2日，CDE才发布了《经口吸入制剂仿制药药学和人体生物等效性研究指导原则（征求意见稿）》，该指导原则提出了仿制药吸入制剂在人体生物学等效研究评价中，在体外药学质量一致的前提下，一般需通过药代动力学研究（PK-BE研究）和药效动力学研究（PD-BE研究）或临床终点研究评价人体生物等效性（仿药与原研的一致性）；若仅通过PK-BE研究评价人体生物等效性，则需进一步证实本品药代动力学和局部递药等效性之间具有线性关系。

       3-专利障碍：国外原研产品不仅在制剂和装置方面进行了核心的专利布局，还在辅料等方面进行了相关专利布局。例如葛兰素史克（GSK）在其核心产品舒利迭和辅舒酮中就设置了多重专利，在辅料选择应用以及给药装置的药物包、气雾剂容器的阀、带有剂量计数器的配器及其剂量指示装置、动作装置的动作指示器等核心产品构造上，都有详细的专利保护。

       国外药企及产品

       阿斯利康（AZ）、葛兰素史克（GSK）、勃林格殷格翰（BI）三大跨国药企是全球吸入制剂三大龙头企业,目前全球呼吸领域吸入制剂的重磅产品基本上被三大龙头企业所垄断(表3)。

       在国内，超过90%的市场长期由阿斯利康、葛兰素史克、勃林格殷格翰三大跨国药企占据，国内能与之竞争的企业及产品较少。

       表3 全球吸入制剂重磅产品

       阿斯利康(AZ)

       阿斯利康（AZ）是全球知名的制药企业，在17个国家均设立生产基地，在六大治疗领域包括肿瘤、消化、呼吸、**、心血管、中枢神经等均有核心产品，其在呼吸领域有多款重磅吸入制剂产品在国内注册：布地奈德福莫特罗粉吸入剂（信必可）、布地奈德（普米克都保、普米克气雾剂和雾化用普米克混悬液（普米克令舒））、硫酸特布他林雾化吸入溶液（博利康尼）、富马酸福莫特罗吸入粉雾剂（奥克斯都保）等，在全国占据四成以上的市场份额。

       图1 阿斯利康(AZ)在国内注册的呼吸系统用吸入制剂（来源：NMPA药品数据库）

       葛兰素史克（GSK）

       葛兰素史克是规模较大的跨国制药企业之一，抗感染、中枢神经系统、呼吸和胃肠道/代谢四大医疗领域是其强项，另外葛兰素史克在**领域和抗肿瘤药物方面也雄居行业榜首。

       葛兰素史克（GSK）在国内注册的吸入制剂品种主要为年销售额超10亿的沙美特罗/替卡松（舒利迭）、销售额过亿的硫酸沙丁胺醇气雾剂（万托林）、丙酸氟替卡松吸入气雾剂/丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液（辅舒酮）以及乌美溴铵/维兰特罗吸入粉雾剂（欧乐欣）和氟替美维吸入粉雾剂（全再乐）等。

       图2 葛兰素史克(GSK)在国内注册的呼吸系统用吸入制剂（来源：NMPA药品数据库）

       勃林格殷格翰（BI）

       勃林格殷格翰（BI）是全球大型的私有制药企业，主要的研究领域包括：免疫及呼吸疾病、心血管及代谢疾病、中枢神经疾病、肿瘤等。

       BI在国内注册的吸入制剂品种主要有吸入用异丙托溴铵溶液/异丙托溴铵气雾剂（爱全乐）、噻托溴铵粉吸入剂（思力华）、吸入用复方异丙托溴铵溶液（异丙托溴铵/沙丁胺醇（可必特））、噻托溴铵奥达特罗吸入喷雾剂（思合华）以及奥达特罗吸入喷雾剂等。

       图3 勃林格殷格翰（BI）在国内注册的呼吸系统用吸入制剂（来源：NMPA药品数据库）

       上面介绍了国外著名企业在中国市场进行吸入制剂的产业布局，可以看到，国外老牌外企在这个领域具有雄厚实力。那么，中国制药行业在这个细分领域的现状和未来竞争优势，又是那些呢？敬请期待。

       说明：本文不构成价值判断和投资建议。

       参考资料：

       1、NMPA官网

       2、Insight数据库

       3、药智网数据库

       4、CDE官网信息

       5、健康元、长风药业、正大天晴、恒瑞医药官网

       6、中国药典委官网

       作者简介：zhulikou431，高级工程师、PDA会员、ISPE会员、ECA会员、PQRI会员、资深无菌GMP专家，在无菌工艺开发和验证、药品研发和注册、CTD文件撰写和审核、法规审计、国际认证、国际注册、质量体系建设与维护领域，以及无菌检验、环境监控等领域皆具有较深造诣。近几年开始着力关注制药宏观领域趋势分析和制药企业并购项目的风险管理工作。