近日，齐鲁制药「甲磺酸雷沙吉兰片」4类仿制药的上市申请（受理号：CYHS1900695）变更为"在审批"，预计近期获批上市。由于是按新4类仿制药申报，获批后将视同通过一致性评价。

       （资料来源：NMPA）

       甲磺酸雷沙吉兰片（商品名：安齐来）由丹麦灵北公司和Teva共同开发的是帕金森病 （PD）治疗药物，为第二代单胺氧化-B（MAO-B）抑制剂，对B型单胺氧化酶具有强效、高选择性、不可逆地抑制作用。

       帕金森病（PD）是第二常见的神经退行性疾病，全球PD患者约600万，其中超过50%的PD患者在中国。中国65岁以上人群PD患病率1.7%，估算患者数约270万，而治疗率仅20%。且随人口老龄化到来，预计2030年，全球PD患者数将达900万，中国患者数将达500万。

       正常人多巴胺主要由MAO-A和COMT两类酶进行代谢。PD患者的多巴胺能神经元大量丢失（临床症状出现前，高达80%多巴胺能神经元已经丢失或损伤），从突触间隙再摄取的多巴胺减少，作为MAO-A底物的多巴胺代谢在突触前末梢中减少；代偿性释放的多巴胺转为由周围胶质细胞中的B型单胺氧化酶进行代谢。

       单胺氧化酶（monoamine oxidase，MAO）是一类能够分解单胺类物质的酶类。MAO 位于细胞的线粒体膜上，分为MAO-A和MAO-B两种亚型。两者区别在于，抑制的化合物和作用的底物不同。MAO-A主要代谢5-羟色胺和饮食中的胺类，MAO-B则主要代谢多巴胺。MAO-B抑制剂（MAO-BI）因其抑制B型单胺氧化酶活性，阻断脑内多巴胺被分解，并可能具有的潜在神经保护及延缓症状恶化作用，成为PD的治疗选择之一。

       雷沙吉兰通过与MAO-B不可逆地结合，阻止脑中多巴胺的分解，增加突触间隙多巴胺的水平，从而有效控制PD的症状。其主要代谢产物为氨基茚满，既避免了第一代MAO-BI代谢产物苯 丙 胺衍生物的风险；同时可能兼具神经保护活性。该药可用于原发性帕金森病单药治疗，或作为伴剂末波动患者的联合治疗（联合左旋多巴）。

       该药于2005年2月获欧盟批准，2006年5月获FDA批准在美国上市，2014年1月提交上市申请，2017年6月正式获NMPA批准。

       （资料来源：CDE）

       目前，只有齐鲁和常州四药两家按4类申报，齐鲁拿下首仿。

       （资料来源：CDE）

       参考文献：

       [1] Bertram & Tanzi. Thegenetic epidemiology of neurodegenerative disease. J Clin Invest2005;115(6):1449-1457.

       [2] DorseyER, et al. Projected number of people with Parkinson disease in the mostpopulous nations, 2005 through 2030. Neurology. 2007; 68(5): 384-386.

       [3] Zhang ZX, et al.Parkinson's disease in China: prevalence in Beijing,Xian, and Shanghai. Lancet. 2005 (365)9459:595-7.