维生素D是人体内一种重要的调节因子，除调节钙磷平衡外，近年来还发现其对免疫功能有调节作用。维生素D与免疫细胞上的受体结合，通过对淋巴细胞的直接作用以及对树突状细胞、单核巨嗜细胞和多种细胞因子的影响间接影响淋巴细胞，尤其是T淋巴细胞的分化和功能。

       实验动物模型中已证明维生素D对多种自身免疫病和移植排斥反应有抑制作用。由此提示维生素D可能作为一种新的T细胞调节免疫抑制剂，成为临床预防与治疗自身免疫性疾病以及移植排斥反应的一种新方法。

       免疫疗法是当今超火的癌症治疗方式，被誉为癌症治疗的第三次革命。到目前为止，免疫治疗已经发展出了多种形式：免疫检查点抑制剂、靶向抗体、癌症**、细胞因子和免疫佐剂等。无论是在国内外，这些免疫治疗都已经被获批治疗多个恶性肿瘤。

       免疫检查点抑制剂是一种常用的癌症免疫疗法，它帮助免疫系统识别和对抗癌细胞，尽管这类疗法已让许多癌症患者重获新生，但它们也会引起如结肠炎等副作用。免疫疗法相关结肠炎会限制这种救命药的使用，甚至让治疗被迫中断。

       近日，一项新研究表明，服用维生素D补充剂可能有助于预防癌症免疫疗法引起的严重副作用。这一研究发表在美国癌症协会（ACS）的同行评审期刊《癌症》（Cancer）上。

       临床研究

       这是一项回顾性分析，该研究纳入了在2011年至2017年间接受PD-1、CTLA-4或免疫检查点抑制剂（ICI）联合方案治疗的213例黑色素瘤患者，评估了经病理证实的ICI相关性结肠炎的临床和实验室特征。

       研究小组将维生素D的摄入量分为三个剂量类别：不使用，每天≤1000IU和每天>1000IU。

       结果显示：

       1.在213例患者中，有70例报告有胃肠道症状，其中41例患有严重腹泻，有37例经病理证实的ICI引起的结肠炎的报告有38例（17.4％，表2）；8例为2级，27例为3级，3例为4级。

       2.多变量回归分析显示：与免疫相关的结肠炎的三个独立预测因子：ICI类别，基线外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)≥5和维生素D的使用。

       与单用帕博利珠单抗和单独使用纳武单抗治疗相比，帕博利珠单抗联合纳武单抗ICI结肠炎的风险增加三倍（OR3.34，95％CI1.1-9.8）。此外，与帕博利珠单抗相比，单独使用伊匹木单抗治疗增加7倍结肠炎风险（OR7.48，95％CI2.6-21.8）。单用帕博利珠单抗和单独使用纳武单抗治疗结肠炎风险差异无统计学意义（OR1.04，95％CI0.1-9.3）;

       与未接受维生素D的患者相比，开始使用维生素D显著降低65%的结肠炎风险（OR0.35，95％CI0.1-0.9，P=0.01），服用维生素D大于1000IU的患者与服用小于1000IU的患者之间发生ICI结肠炎的风险无显着差异；

       此外，治疗前NLR≥5也降低了结肠炎的几率（OR0.34，95％CI0.1-0.9，P=0.046）。

       目前，对ICI结肠炎的危险因素及其预防方法知之甚少。动物研究的结果表明，维生素D可以调节免疫系统，预防炎症性肠病，如溃疡性结肠炎和克罗恩病。ICI结肠炎与炎症性结直肠病相似，这可能解释了为什么维生素D可以预防ICI结肠炎。

       在未来的前瞻性研究中，如果维生素D与结肠炎风险的关系得到进一步验证，则补充维生素D来预防免疫治疗相关结肠炎将有望被应用于临床实践。

       不仅仅是预防癌症免疫疗法的副作用，维生素D还有助于患者的癌症预防。5月30日，东芬兰大学及马德里自治大学的研究人员发表在《Seminars in Cancer Biology》的一篇评论文章提出，良好的维生素D状态对癌症的预防和某些癌症的预后都有好处。维生素D的抗癌作用在结肠癌和血癌的防治中尤为明显。此外，维生素D的高反应性可能与较小的癌症风险有关，不过这种反应性因人而异。

       若维生素D补充剂预防免疫治疗相关胃肠道**的疗效得到证实，它将成为一种安全、可及性和成本效益高的方法，让更多癌症患者受益于免疫疗法。

       参考文献：

       1.Vitamin D may help prevent a common side effect of cancer immunotherapy;

       2.https://medicalxpress.com/news/2020-06-vitamin-d-common-side-effect.html;

       3.https://medicalxpress.com/news/2020-03-cancer-treatment-immune-checkpoint-inhibitors.html;

       4.https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/cncr.32966.