近日，齐鲁制药4类仿制药培唑帕尼片（受理号：CYHS1900470）的上市申请已经变更为"在审批"，预计下月获批上市。

       （资料来源：NMPA）

       培唑帕尼（又称帕唑帕尼/Pazopanib，商品名：Votrient）是GSK开发的一种血管内皮生长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶抑制剂，2014年在GSK与诺华的资产置换交易中培唑帕尼被打包转入诺华旗下。

       培唑帕尼的作用机制与索拉非尼、舒尼替尼、阿昔替尼类似，并分别于2009年10月、2010年6月获得美国FDA和欧盟EMA批准上市，用于治疗晚期肾细胞癌和晚期软组织肉瘤，严重不良反应发生率十分低。NCCN、ESMO、CSCO指南均以1类证据推荐培唑帕尼为晚期肾癌一线治疗的标准方案，至今已在全球100多个国家和地区获批。

       培唑帕尼于2017年2月获NMPA批准用于晚期RCC患者的一线治疗，以及曾接受细胞因子治疗的晚期RCC癌患者的治疗，为我国RCC患者提供了一个新的治疗选择。2018年10月，培唑帕尼经谈判降价65%与舒尼替尼、阿昔替尼一同纳入国家医保。

       疗效更好更安全

       肾细胞癌（RCC）是一种全球范围内常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率约占全身肿瘤2%-3%，在泌尿系统恶性肿瘤中，其发病率仅次于膀胱癌，且呈逐年上升趋势。近年来，靶向药物在晚期肾癌的治疗中取得了较大进展，自2005年以后全球已经有多个药物获准上市并成为晚期肾癌的标准治疗。

       我国目前男性RCC发病率为4.7/10万，女性为3/10万左右，肾癌每年发病率增长约2.5%，已获CFDA批准治疗RCC的药物包括舒尼替尼（辉瑞）、索拉非尼（拜耳）、依维莫司（诺华）和阿昔替尼（辉瑞）。其中，舒尼替尼、索拉非尼用于晚期RCC的一线治疗；依维莫司和阿昔替尼用于晚期RCC患者的二线治疗。

       在临床研究方面，培唑帕尼主要开展了3个大型临床试验，并且是所有晚期肾癌一线靶向药物中首项开展过横向头对头临床研究的靶向药物，这3个临床研究分别是VEG105192（III期）、COMPARZ（培唑帕尼与舒尼替尼的头对头）以及PISCES（临床偏好研究）。

       VEG105192是培唑帕尼对比安慰剂的第一个III期研究，435例晚期肾癌患者以2:1随机分组至培唑帕尼组或安慰剂组。结果显示，培唑帕尼组v.s.安慰剂组PFS为9.2个月v.s.4.2个月；ORR为30%v.s.3%。而对于未经过系统治疗的晚期肾细胞癌患者亚组，PFS则达到了11个月v.s.2.8个月。培唑帕尼可以显著改善患者PFS且可耐受。

       （来源于公开资料）

       安全性方面，截至2012年9月9日，已有6975名受试者在临床研究中接受过培唑帕尼治疗，包括正在进行或已经完成的临床研究。其中，1302名受试者在肾癌研究中接受过培唑帕尼800mg单药治疗。报告的最常见的不良事件（>20%）是腹泻（59%），高血压（44%）， 疲乏（42%），恶心（38%），头发颜色改变（36%），食欲下降（32%），呕吐（24%）和谷丙转氨酶升高（24%）。大多数3-4级AE为高血压，转氨酶升高，腹泻和疲乏。

       VEG105192、COMPARZ、PISCES等一系列临床证实了培唑帕尼良好的疗效和安全性。其在临床应用中显著缩瘤的同时，使患者获得了良好的生活质量。

       历年销售额

       2019年全球销售额为7.6亿美元，同比下降8.4%。

       （资料来源：公司年报）

       三家争首仿

       截至目前，共有齐鲁、正大天晴、上海创诺3家提交培唑帕尼片4类仿制药的申请。

       培唑帕尼在中国的化合物专利CN1549813 （A）将于2021年12月19日到期，无晶型专利。另外，虽然培唑帕尼纳入了医保从原先的每盒1.38万降低到了0.48万，但是对于大多数患者仍然负担不小。而此次齐鲁培唑帕尼片首仿上市无疑是对这些患者的又一利好，毕竟"齐鲁出征，寸草不生"。

       （资料来源：CDE）