近日，礼来制药和信达生物制药共同宣布：国家药品监督管理局（NMPA）已经正式受理双方共同开发的创新PD-1抑制剂达伯舒®（信迪利单抗注射液）用于晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的新适应证申请（sNDA）。而在今年4月份，达伯舒®一线治疗晚期非鳞NSCLC的适应证也已获NMPA受理。至此，鳞癌、非鳞全攻下，可与K药媲美。

       此次鳞癌适应证的申请基于一项名为ORIENT-12的研究。ORIENT-12研究是一项评估达伯舒®（信迪利单抗）或安慰剂联合健择®（吉西他滨）和铂类用于晚期或转移性鳞状NSCLC一线治疗有效性和安全性的随机、双盲、III期对照临床研究（ClinicalTrials.gov, NCT03629925）。主要研究终点是由独立影像学评审委员会（IRRC）根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存（PFS）。次要研究终点包括总生存期（OS）、安全性等。

       本研究共入组357例受试者，按照1:1随机入组，分别接受信迪利单抗注射液200mg或安慰剂联合吉西他滨和铂类治疗，每3周给药1次，完成4或6个周期联合治疗后，进入信迪利单抗注射液或安慰剂维持治疗，直至疾病进展、**不可耐受或其他需要终止治疗的情况。对照组疾病进展后可有条件交叉至信迪利单抗单药治疗。

       基于独立数据监察委员会（IDMC）进行的分析，信迪利单抗注射液联合吉西他滨和铂类对比安慰剂联合吉西他滨和铂类，显著延长了PFS，达到预设的优效性标准。安全性特征与既往报道的信迪利单抗注射液研究结果一致，无新的安全性信号。详细的研究数据将在后续的国际学术大会和学术期刊中公布。

       非鳞NSCLC--ORIENT-11研究

       作为我国首项关于免疫治疗+化疗一线治疗局部晚期或转移性非鳞状NSCLC的随机对照、双盲、Ⅲ期研究，ORIENT-11研究旨在晚期非鳞NSCLC（以腺癌为主）患者中，头对头比较信迪利单抗+化疗与单纯化疗作为一线治疗的疗效和安全性。该研究由中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头，在全国47家医院开展。

       研究纳入397例先前未经系统治疗（初治）、无EGFR敏感突变或ALK基因重排（即不适合靶向治疗）的局部晚期或转移性非鳞NSCLC患者，按2:1比例随机分入信迪利单抗+化疗组（266例，先用信迪利单抗+培美曲塞+铂类诱导治疗，再用信迪利单抗+培美曲塞维持治疗）和单纯化疗组（131例，先用安慰剂+培美曲塞+铂类诱导治疗，再用安慰剂+培美曲塞维持治疗），治疗直至疾病进展或**不可耐受。主要终点为由IRRC评估的PFS。次要终点包括OS、安全性等。

       研究结果：

       中位随访8.9个月，与单纯化疗组相比，信迪利单抗+化疗组的中位PFS延长3.9个月（达8.9个月，意味着从治疗开始接近9个月肿瘤都没有进展），疾病进展风险降低52%（HR 0.482）；信迪利单抗+化疗组和单纯化疗组的6个月PFS率分别为68.3%和42%。

       无论是PD-L1表达水平如何，患者均能从信迪利单抗+化疗获益，只是获益的程度有所差别。比如，在PD-L1高表达的患者[PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥50%]，疾病进展风险降低69%（HR 0.310）。在PD-L1阴性患者（TPS＜1%），进展风险降低34%（HR 0.664）；尽管在该亚组患者中，组间PFS差异无统计学意义，但信迪利单抗+化疗仍具获益趋势（7.3个月 vs 5.1个月）。

       ORIENT-11的惊艳数据与进口K药在非鳞癌的189研究数据相比，主要研究终点的HR值丝毫不逊色甚至更胜，将国产实力展现无遗。

       达伯舒®（信迪利单抗注射液）获批的第一个适应症是复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤，并入选2019版中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南。2019年医保谈判中，达伯舒®（信迪利单抗注射液）是唯一进入国家医保的PD-1抑制剂。我们期待信迪利单抗注射液在肺癌领域的早日获批，给国内肿瘤患者带来更多选择。

       参考来源：

       1. ClinicalTrials.gov, NCT03629925；

       2.Yang Y, Wang Z, Fang J, et al. Efficacy and safety of sintilimab plus pemetrexed and platinum as first-line treatment for locally advanced or metastatic nonsquamous non-small cell lung cancer: a randomized, double-blind, phase 3 study (ORIENT-11)[J]. J Thorac Oncol. 2020.https://doi.org/10.1016/j.jtho.2020.07.014；

       3. www.innoventbio.com.