近日，再鼎医药2.4类新药甲苯磺酸尼拉帕利胶囊的在国内的第二个上市申请（相关受理号为CXHS2000009）在NMPA的状态变更为"在审批"，这意味着该药不日将斩获新适应症--用于对一线含铂化疗完全或部分缓解的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。

       尼拉帕利（Niraparib）是TESARO研发的一种每日一次的口服小分子PARP抑制剂，2016 年 9 月，再鼎医药与TESARO达成战略合作协议，获得尼拉帕利在中国市场的独家研发和销售权，而TESARO保留可能参与Niraparib在中国共同销售的选择权。

       2017 年 3 月，尼拉帕利在美国获批，商品名为Zejula，同年 11 月在欧洲获批，用于对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗。基于在美国和欧洲的获批，尼拉帕利已于 2018 年 10 月和 2019 年 6 月相继在中国香港和中国澳门获批上市。2019年12月，尼拉帕利正式在内地被批准用于对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者维持治疗，商品名为则乐。

       此外，在美国，尼拉帕利还被批准用于治疗接受过3种以上化疗的、携带同源重组缺陷（HRD）的晚期卵巢癌患者（2019/10），以及用于对一线铂类化疗后完全或部分缓解的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的一线维持治疗，不论其生物标志物状态如何（2020/04）。

       卵巢癌是中国发病率最高的妇科肿瘤之一，在中国每年有超过52,000例的新发患者和23,000例死亡患者。卵巢癌患者的总体5年生存率为46％，但被诊断为有远端转移的卵巢癌患者的5年生存率仅为29%。卵巢癌患者对于含铂化疗会产生反应，但大多数卵巢癌患者都会出现无可避免的复发，鉴于复发性铂敏感卵巢癌患者治疗手段有限，如何利用创新药物延长含铂化疗治疗的响应周期并延缓卵巢癌的复发，将使中国的卵巢癌患者受益。

       此次尼拉帕利的新适应症是基于PRIMA研究结果，数据显示：在所有接受治疗试验的患者人群中，则乐治疗组相比安慰剂组将疾病进展或死亡风险降低了38%。而且所有亚组人群均能从则乐治疗中获益，其中对于同源重组缺陷基因（HRD）呈现阳性特征的患者来说，尼拉帕利治疗将疾病进展或死亡风险降低了57%。新适应症的获批有望从根本上改变国内的卵巢癌治疗模式，并进一步拓展则乐的市场应用前景。

       则乐凭借覆盖人群广（无需检测是否存在BRCA突变）、依从性好（半衰期长，一天仅服一次）和药物相互作用指数低等优势，迅速在PARP领域站稳脚跟。据IQVIA数据，则乐目前已是中国香港市场份额最高的PARP抑制剂，截至2019年12月31日，全年平均市场份额为71%。而在内地，自2020年1月在国内上市以来，则乐已在一个省和六个城市实现了报销，此外还被列入16种商业健康险和4个城市定制险。据再鼎医药2020上半年年报，则乐2020上半年销售额达1380万美元，占则乐2020上半年净收入的71.9%。新适应症一旦获批推广，将进一步刺激则乐销售额增长。

       其实，在国内除了则乐，还有另外一款PARP抑制剂奥拉帕利获批上市，该药由阿斯利康开发，于2018年8月在国内首次被批准用于铂敏感复发卵巢癌患者的维持治疗，商品名为利普卓，成为国内首 个获批的治疗卵巢癌的PARP抑制剂。2019年11月，利普卓又被NMPA批准用于BRCA突变晚期卵巢癌患者的一线维持治疗。值得一提的是，利普卓在2019年11月顺利进入了国家医保，据省医药采购平台，利普卓的最新价格是9464元每盒（150mg/56粒/盒）,远远低于最初进入国内的价格（约24790元）。奥拉帕利是目前销售额最高的一款PARP抑制剂，据悉2019年其全球销售额高达11.98亿美元。

       与则乐相比，利普卓上市较早，需每天服用两次，且用于卵巢癌患者一线维持治疗时其适应症人群窄，未来两者在国内必将展开激烈竞争，谁将更具优势还不好预测。

       此外，国内其他企业也开始布局PARP抑制剂市场，其中恒瑞医药的氟唑帕利和百济神州的帕米帕利进展最快，已经递交上市申请，瑛派药业的Senaparib处于III期临床，上海迪诺医药的SC10914处于II期临床，而且已在国外获批的他唑拉帕利在国内也处于III期临床。